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每天一个药点，每天进步一点~  后台回复： “我想进群” 加入专属群聊！ 西格列汀  NO. 240 今天继续给大家介绍胰岛素促泌剂 DPP-4抑制剂:这类药物通过抑制DPP-4酶，延长胰高血糖素样肽GLP-1的作用时间，从而促进胰岛β细胞分泌胰岛素。国内上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀
西格列汀（Sitagliptin） 西格列汀通常为白色固体粉末。西格列汀的分子结构包含一个手性碳原子，其分子式为 C16H15F6N5O。 西格列汀在体内主要通过肝脏代谢，不经过CYP3A4或CYP2C8介导的代谢途径。其生物半衰期为8到14小时，主要通过肾脏排泄 3.作用特点： 西格列汀是一种口服降糖药，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。它通过增加活性肠促胰岛激素的水平来改善血糖控制，尤其是在餐后。与其他降糖药相比，西格列汀在控制血糖时副作用较少，例如低血糖和体重增加的风险较低 研发背景 西格列汀由默沙东公司研制，是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂。它在2006年10月获得美国FDA的批准，用于治疗2型糖尿病。在临床研究阶段，默沙东科学家采用了并行的I/II期临床试验和多项注册研究的策略，这种高效的研发模式使得西格列汀能够在短时间内证实其显著的血糖控制效果。西格列汀的成功部分归功于其疗效和不良反应方面的优势，以及默沙东的成功开发策略。尽管默沙东在申请化合物专利方面比竞争对手晚了几年，但西格列汀最终成为了DPP-4靶点的First in class药物。从申请化合物专利到上市，仅用了4年时间，显示了其研发效率的高。 西格列汀的全球销售额在近年来稳定在35-40亿美元左右。在中国市场，随着仿制药的上市，原研企业默沙东的市场份额预计将逐渐被瓜分，但目前磷酸西格列汀市场仍处于快速放量阶段。
药物化学 西格列汀的化学式为C16H15F6N5O，是一种白色固体粉末。它的生物利用度为87%，血浆蛋白结合率为38%，主要通过肝脏代谢，并通过肾脏排泄。 药理学 作为DPP-4抑制剂，西格列汀通过增加活性肠促胰岛激素GLP-1和GIP的水平来改善血糖控制。这些激素在进餐后水平升高，参与葡萄糖内环境稳态的生理学调控。 药物代谢动力学 口服给药后，西格列汀吸收迅速，服药1至4小时后血浆药物浓度达到峰值。其血药AUC与剂量成比例增加，表观终末半衰期为12.4小时。 药物剂型 西格列汀通常以片剂形式提供，推荐剂量为每日100mg，可与或不与食物同服。 药物不良反应和禁忌症 西格列汀的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化系统反应。其他可能的不良反应包括鼻咽炎、咽炎、咽痛、泌尿系感染、肌痛、关节痛、高血压和头晕等。对西格列汀中任何成分过敏者不应使用该药。 临床应用 药物相互作用 重点相关（考察及应用） 西格列汀通过抑制DPP-4酶，增强内源性胰岛素分泌，降低血糖水平，具有心血管保护作用和改善微血管病变的效果。西格列汀可单独使用或与其他药物联合使用，如二甲双胍，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。它通常不作为初始治疗，而是在饮食调整、减重、运动及使用二甲双胍等方法无效时使用。西格列汀总体耐受良好，但可能会略微增加上呼吸道感染的风险。尚无足够数据来判断是否可导致急性胰腺炎。在选择具体的DPP-4抑制剂时，应考虑患者偏好及医疗保险的覆盖范围。不同DPP-4抑制剂的降糖效果似乎相当，它们可以轻度改善糖化血红蛋白（HbA1c）水平。 — GO FOR PROGRESS—   |
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