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常记溪亭日暮，沉醉不知归路。 公众号：小小医生之有趣的医学
Nature杂志：2023年，超过1万篇SCI高级论文撤搞。 网址：https://pubmed.ncbi.nlm./38087103/
中国作者撤稿占到所有SCI论文撤稿的49.86%！ 中国撤稿率23.5%。 前言 无言！ 转化生长因子 β，transforming growth factor-beta, TGF-β，此信号通路伴随人的一生！ 从胚胎发育到成熟组织中的细胞生长、分化、凋亡等等各种细胞生物学过程，TGF-β都有参与。TGF-β在肝脏肿瘤发展的过程中表现为两面三刀：在癌症早期，它抑制肿瘤生长；到了癌症晚期，这个墙头草发现肿瘤已经无法根除，它就促进肿瘤生长，和其他癌基因沆瀣一气。就像小日本，谁打残我，我就服谁！ 其实，表现为墙头草的基因可能不少！ 01 经典的TGF-β信号通路主要依赖SMAD2/3/4等分子激活或者抑制靶向基因的表达。 非经典的TGF-β信号通路,激活PI3K/AKT、MAPK、NF-κB 等信号通路来发挥作用。 02 早期抑癌 在早期肝癌组织中，TGF-β信号通路活性处于较低水平。 肝癌早期，TGF-β诱导多基因表达，参与抑制癌细胞增殖、靶向促凋亡胱天蛋白酶和Bcl-2家族成员诱导癌细胞凋亡、激活自噬抑制癌细胞、抑制生长因子信号传导、抑制炎症等过程，抑制肝癌生长。 03 晚期促进肿瘤 肝癌晚期，癌细胞保留TGF-β的促分裂、促进侵袭等功能，逃避TGF-β诱导的细胞抗增殖作用。 上皮间质转化(EMT) 是细胞解除与基底膜的联系，同时自身骨架和极性改变等，上皮细胞失去细胞间联接,获得具有间质细胞样形态和迁移能力的过程。肝癌晚期，TGF-β在肿瘤中发挥作用的主要方式可能是通过促进 EMT来实现的。 在肿瘤晚期，TGF-β可通过诱导MMP来促进肿瘤侵袭。 总之，到了晚期，TGF-β丧失斗志，失去对肝癌细胞的抗增殖作用，加速肝纤维化、刺激血管生成、抑制免疫反应、扩增肝癌干细胞、促使肝癌细胞增殖，促进肝癌进展。 万正华,蒋添翼,杨宁.转化生长因子β信号通路在肝癌中的作用及相关药物研究进展[J].中国临床医生杂志,2016,44(5). DOI:10.3969/j.issn.2095-8552.2016.05.007. 鲁丽娟,王田园,陈欣菊.转化生长因子β在肝癌中的机制研究[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(81):189-191. 04 外源性活性氧 外源性活性氧对肾癌ACHN及786-0细胞增殖具有双重作用： 低浓度能够促进癌细胞生长，高浓度抑制癌细胞生长。 低浓度打架输了，促进癌细胞生长；高浓度，人多势众，抑制癌细胞生长。 博士论文：尹永生.活性氧对肾细胞癌多药耐药基因表达的双相调节作用[D].兰州大学,2007. 05 NO 一氧化氮(NO)，可影响肿瘤的生长繁殖、血管形成及癌基因的表达等发挥对肿瘤的双相调节作用。 适宜的低浓度促进肿瘤生长，高浓度时则抑制肿瘤生长。 什么是合适的低浓度？ 张阳东,田亚平.一氧化氮对肿瘤生长繁殖调控的研究进展[J].国外医学(临床生物化学与检验学分册),2004。 06 转录因子AP-2 AP-2(Activating protein-2，AP-2)属于转录因子家族，工作很忙，参与细胞增殖、分化、凋亡的调控。 在肿瘤发展的不同阶段，AP-2的作用存在区别，早期抑制肿瘤，晚期促进肿瘤。 AP-2在不同肿瘤中的作用存在差异，在肺癌表现为促癌作用，在结肠癌中却表现为抑癌作用。 在同一肿瘤中，不同AP-2成员的作用也可能相反。 张三研究，AP-2抑制前列腺癌；李四研究，AP-2促进前列腺癌。
梁硕,邓红.转录因子AP-2在肿瘤发生中的双向调节作用[J].浙江大学学报（医学版）,2010. 07 NRF2与肺癌 NRF2，Nuclear factor-erythroid 2-related factor-2，核因子E2相关因子2，在细胞抗氧化防御机制中发挥关键作用的转录因子，可以保护细胞抵抗外部敌人和内部叛徒的损伤，但是NRF2超活化不仅为正常细胞提供更适宜的生存环境，同时也为癌细胞提供更适宜的生存环境。讲究的是：敌我不分，一视同仁。 另外，研究显示，NRF2在肺癌的起始阶段起抑癌作用，积极抗癌；在肺癌发展阶段，叛变投敌，起促癌作用！ 氨基甲酸酯可以诱导肺癌，NRF2活化可以抑制这种毒性，表现为抑癌！但是，一旦癌症形成，就在其他通路的影响下，促进肿瘤生长。 08 组织特异性 很多基因都有组织特异性：在一种组织中能促进癌症的基因在另外一种组织中几乎没有任何作用，甚至抑制癌细胞增殖。 Sack LM, et al. Profound Tissue Specificity in Proliferation Control Underlies Cancer Drivers and Aneuploidy Patterns. Cell. 2018 Apr 5;173(2):499-514.e23. doi: 10.1016/j.cell.2018.02.037. 09 作者：云南省第一人民医院，呼吸科，孙丹雄！ |
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