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微环境乳酸高浓度促肿瘤组织生长

 yy2751 2024-04-16 发布于黑龙江

读书笔记

微环境乳酸高浓度
促肿瘤组织生长

      葡萄糖是机体最重要的供能物质,正常细胞在有氧条件下,主要通过氧化磷酸化产生ATP;在无氧条件下,主要通过糖酵解产生ATP。有氧酵解是由于组织中缺乏分解6-磷酸葡萄糖的磷酸酯酶,肌元不能分解成葡萄糖,须先分解产生乳酸,再在肝脏内转变为肝糖元或分解成葡萄糖。肌肉组织中的肌糖元就是首先与磷酸化合而分解,经过产生一系列中间产物后再生成乳酸。正常细胞代谢方式多为氧化磷酸化,即糖酵解之后进入三羧酸循环产生的H质子参与线粒体上的呼吸链进行氧化磷酸化。肿瘤细胞则在有氧条件下发生糖酵解,也就是糖酵解之后进入三羧酸循环产生的H质子参与线粒体上的呼吸链进行氧化磷酸化。产生大量的还原剂NADPH和核糖,以便于肿瘤细胞生物合成增值的需要。肿瘤细胞在快速增殖的过程中对能量的需求增加,致肿瘤细胞的代谢发生重编程过程,致使其即使在有氧条件下,也通过糖酵解产生ATP,也称Warburg效应。有氧状态下肿瘤细胞优先选择糖酵解,而不是选择能够高效产能的氧化磷酸化,进而产生大量的”副产品“ —— 乳酸。

       乳酸是细胞尤其是线粒体的主要能量来源。在跳动的心脏、肌肉和大脑中,比葡萄糖更受欢迎的燃料。健康细胞需要大量的乳酸盐,比如运动时产生的乳酸盐,并通过线粒体迅速氧化从体内迅速清除,但长期暴露在乳酸盐会导致细胞破坏,从而导致恶性肿瘤、心力衰竭和2型糖尿病。一项新近的研究发现,乳酸在恶性肿瘤的发生、发展、扩散中扮演了重要的角色。实验室研究证明,肿瘤微环境中糖酵解产生的大量乳酸,发挥促进肿瘤进程的作用。研究者通过脂肪酸细胞氧化模型系统测定发现乳酸抑制CPT I 和 CPT II 的活性。下调线粒体对肉碱-脂肪酸衍生物的摄取,来限制细胞脂质氧化。肿瘤细胞乳酸分泌到细胞外环境中,肿瘤细胞或基质细胞中与乳酸外流调节肿瘤环境,直接关联肿瘤细胞侵袭、肿瘤血管生成、生存信号、转移发展和逃避免疫监视,进而促肿瘤进展。乳酸或能作为一种催化剂来诱发突变细胞中的机制,从而开启细胞的癌变过程。

       将人类乳腺癌细胞暴露于能够产生乳酸的葡萄糖中,乳酸会增加所有主要突变基因的表达,而这些基因在乳腺癌中的表达会增加150%-800%。并且,高浓度乳酸形成的酸性环境有助于肿瘤细胞的转移、血管生成等。高浓度的乳酸与早期癌症的高转移率有着密切联系,是恶性肿瘤发生、发展和扩散的主要驱动力之一。

           杨守梅  

      肿瘤内科副主任医师 注册营养师

        肿瘤内科专家门诊:周一上午, 周五下午

刘伟巍  

肿瘤内科主治医师

肿瘤营养化疗门诊:周一下午

刘 杏 

肿瘤内科主治医师 临床营养医师

肿瘤营养内科专病门诊:周二上午

尉浩斌  

肿瘤内科副主任医师

肿瘤内科专家门诊:周二下午

李世伟 

肿瘤内科主治医师  临床心理治疗师 

肿瘤营养化疗门诊:周三上午

潘丽  

肿瘤内科主治医师  注册营养师 

肿瘤营养内科专病门诊:周三下午

吴 丹  

肿瘤内科主治医师  临床心理治疗师 注册营养师

肿瘤营养化疗门诊:周四上午

何咏竞 

肿瘤内科主治医师  注册营养师

肿瘤营养化疗门诊:周四下午

马怀幸  

肿瘤内科主治医师  注册营养师 

肿瘤营养内科专病门诊:周五上午

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肿瘤营养与代谢治疗科

      具肿瘤内科和临床营养科双重质量管理体系和技术岗位。系国内首支肿瘤营养代谢内科整建制临床团队,团队组成包括:肿瘤内科医师、临床营养医师、临床营养师、公共营养师、临床药师及肿瘤科护师。 病区开放床位60张和日间化疗病房,开设肿瘤内科普通门诊、肿瘤营养代谢专病门诊、癌性肠梗阻专病门诊。配备临床营养检测分析仪、人体成分分析仪、能量代谢检测车、肠功能检测生化分析仪等临床营养专业设备和肠内营养配置室。

开展肿瘤内科常规业务:

■ 肿瘤内科常见病及疑难病诊治

■ 肿瘤新辅助化疗、辅助化疗、减积(姑息)化疗

■ 肿瘤生物治疗、靶向治疗及免疫治疗

■ 承接肿瘤药物的临床试验研究

■ 承接肿瘤特定疾病特殊医学配方食品的临床试验研究

■ 晚期肿瘤患者减症治疗及多线综合治疗

专科特色临床业务:

营养不良肿瘤患者抗肿瘤药物治疗(化疗、分子靶向、免疫治疗等)

营养不良肿瘤患者的代谢营养诊断和治疗

晚期难治性食管癌多线药物综合治疗

癌性恶液质逆转治疗

癌性肠梗阻内科诊治

癌性上消化道梗阻内科诊治

诊治癌性急慢性胃瘫

调理肿瘤患者胃肠道功能

地址:安徽省合肥市环湖东路107号

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