带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia,PHN)为带状疱疹皮疹出现后持续 90 d 及以上的疼痛,是带状疱疹最常见的并发症 [1]。推荐治疗 PHN 的一线药物包括钙离子通道调节剂(普瑞巴林和加巴喷丁)、三环类抗抑郁药(阿米替林)和 5% 利多卡因贴剂,其他药物包括阿片类药物等(如下图)。中国带状疱疹诊疗专家共识(2022 版)[2] 指出:带状疱疹患者 PHN 发生率为 5%~30%,多见于高龄、免疫功能低下患者。其疼痛部位通常比疱疹区域有所扩大,常见于单侧肋间神经、三叉神经(主要是眼支)或颈神经。疼痛性质多样,可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。30% ~ 50% 的患者疼痛持续超过 1 年,部分病程可达 10 年或更长。对于 PHN,加巴喷丁和普瑞巴林应该如何选择呢?本文将针对此问题做简要梳理。加巴喷丁和普瑞巴林均是神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 的类似物,对 GABA 受体没有药理活性。与钙离子通道的ɑ2-δ 亚基结合,抑制神经元突触前膜 Ca2+ 内流,减少兴奋性神经递质的释放,进而抑制疼痛。对于 PHN:最新的 meta 分析 [4] 结果表明:法国药物警戒数据库综述 [5] 中指出:普瑞巴林引起的常见不良反应是口干、嗜睡、头晕、和外周浮肿。与安慰剂相比,普瑞巴林显著增加了这些不良反应的发生率。加巴喷丁不良反应包括恶心、头晕、呕吐、浮肿和瘙痒。与安慰剂相比,加巴喷丁并没有显著增加这些不良反应的发生率。Markman 等分析并比较了普瑞巴林在之前接受过加巴喷丁治疗的神经病理性疼痛患者和没有接受过加巴喷丁治疗的反应。结果显示,在那些以前没有使用过加巴喷丁的人和那些曾经使用过的人中,普瑞巴林介导的疼痛减轻程度没有显著差异。总体而言,普瑞巴林对加巴喷丁治疗无效的患者有一定的益处。尽管同一类药物的作用机制相似,但同一类药物中加巴喷丁治疗失败的患者仍然可以选择使用普瑞巴林。总结以上内容对于 PHN,加巴喷丁和普瑞巴林的主要区别如下图所示:普瑞巴林是第二代抗癫痫药物,保留了加巴喷丁的生物活性,并改善了其药代动力学特性。与 a2-δ 亚单位的结合效率是加巴喷丁的 6 倍以上。这会导致兴奋性递质释放减少,导致更多异常激发的神经元恢复到正常状态,这可能是它更有效地控制疼痛的原因。尽管这项 meta 分析的结果表明普瑞巴林治疗 PHN 的效果比加巴喷丁更好,但加巴喷丁和普瑞巴林分别和安慰剂比较的基础上进行的两者比较,未将加巴喷丁和普瑞巴林头对头的进行比较,此外纳入的试验存在剂量限制和观察不足,不能完全反映药物的治疗效果。因此还需要临床更多的数据和病例支持,以用于指导临床治疗。[1] Gross GE, Eisert L, Doerr HW, et al. S2k guidelines for the diagnosis and treatment of herpes zoster and postherpetic neuralgia. J Dtsch Dermatol Ges. 2020;18(1):55-78. doi:10.1111/ddg.14013 [2] 中国带状疱疹诊疗专家共识(2022 版)[J]. 中华皮肤科杂志,2022,55(12):1033-1040.DOI:10.35541/cjd.20220608.[4] Cao X, Shen Z, Wang X, Zhao J, Liu W, Jiang G. A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials Comparing the Efficacy and Safety of Pregabalin and Gabapentin in the Treatment of Postherpetic Neuralgia. Pain Ther. 2023;12(1):1-18. doi:10.1007/s40122-022-00451-4[5] Fuzier R, Serres I, Guitton E, Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL; French Network of Pharmacovigilance Centres. Adverse drug reactions to gabapentin and pregabalin: a review of the French pharmacovigilance database. Drug Saf. 2013;36(1):55-62. doi:10.1007/s40264-012-0006-6[6] Markman JD, Jensen TS, Semel D, et al. Effects of Pregabalin in Patients with Neuropathic Pain Previously Treated with Gabapentin: A Pooled Analysis of Parallel-Group, Randomized, Placebo-controlled Clinical Trials. Pain Pract. 2017;17(6):718-728. doi:10.1111/papr.12516
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