1.碱/H2O2水解法
碱性条件下,使用H2O2(过氧化氢)水解氰基是一种温和生成酰胺的方法。常用的碱是NaOH或KOH的水溶液或乙醇溶液,H2O2既可以是30%的过氧化氢水溶液,也可以是过氧化氢脲素(UHP),UHP是由尿素/过氧化氢1:1混合组成的一种白色结晶固体,溶解在水中释放游离的过氧化氢。
例1:WO2012069948, page 63
例2:https:///10.1016/j.crgsc.2021.100071
反应机理:
2.催化剂
Ghaffar-Parkins催化剂1,(二甲基膦酸)铂(II)氢化络合物,在空气中稳定,是一种常用的水解氰基的过渡金属催化剂,反应条件相对温和,官能团兼容性好,在复杂天然产物的合成中运用的比较多。反应通常在含水的溶液中进行,Ghaffar-Parkins催化剂和水反应释放一分子氢气,同时铂上产生一个空的配位点,接着该配位点与氰基络合,磷上的氢氧根离子配体进攻氰基形成五元环中间体A,最后中间体A水解生成酰胺,同时释放催化剂参与下一个循环(doi:10.3390/app5030380)。
例1:辣椒霉素(Capuramycin)的合成(Org. Lett. 2009, 11, 11, 2393–2396)。辣椒霉素是从灰色链霉菌446-S3的培养滤液中分离出的核苷抗生素。
例2:diazonamide A的合成( Angew. Chem. Int. Ed., 49: 2397-2400)。