特应性疾病，包括食物过敏、特应性皮炎、环境过敏以及哮喘，已成为世界范围内重要的公共卫生问题。其中，食物过敏是目前儿童最常见的慢性病之一，常伴随儿童终身，并会导致全球医疗负担严重。本综述将从食物过敏预防的早期干预措施入手，探讨特应性皮炎、婴儿饮食以及微生物等因素，在食物过敏发展中的复杂相互作用。
在生命早期，特应性皮炎可能会关联儿童未来其他过敏性疾病的发展，包括食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等，这叫做“特应性进程”。这里提出了两种假说，“由外而内”假设认为，环境中的过敏原和微生物会穿透缺损的皮肤屏障，导致婴儿特应性致敏。如有研究证明，暴露于家庭环境中的较高花生蛋白水平下，尤其是在皮肤屏障受损的婴儿中，花生致敏的剂量依赖性增加；“由内而外”假设涉及免疫反应，认为皮肤上皮功能障碍、特应性皮炎发展和过敏原入侵会导致皮肤屏障缺陷。总之，两种因素相互作用，最终导致皮肤屏障破损和炎症发展恶性循环。
与建立口服耐受性(和对食物过敏的易感性)最为相关的饮食因素是食物过敏原，而诱导机体对饮食抗原的耐受性是一个多步骤过程。其中，维生素A在其调节中起着至关重要的作用。肠道相关淋巴组织中的CD103+树突状细胞(DC)从肠固有层转移到肠系膜淋巴结(MLN)，维生素A经DC和MLN中的基质细胞转化生成的视黄酸(RA)会诱导肠归巢受体CCR 9和α4β7表达，有利于调节性T细胞(Tregs)的TGF-β发生依赖性转换。随后，Tregs返回肠固有层，在CX3CR1+巨噬细胞产生的IL-10影响下进行扩散。另有一些Tregs通过淋巴或血流离开粘膜来促进全身耐受。
除了饮食抗原诱导的Tregs外，细菌诱导的屏障保护反应也有助于预防食物过敏。在各种食物化合物中，肠道内的CD103+树突状细胞(DC)直接将维生素A转化为视黄酸(RA)，用于进一步的下游免疫信号传导。相反，色氨酸、肝脏来源的胆汁酸和食物纤维需要首先由梭状芽胞杆菌等共生菌代谢。色氨酸代谢后的多种化合物（吲哚）与3型先天淋巴细胞(ILC3)的芳香烃受体(Ahr)结合，有助于IL-22产生。经代谢后的次级胆汁酸和短链脂肪酸、包括丁酸盐（结肠上皮细胞的重要能量来源），直接向上皮细胞以及位于肠固有层中的局部免疫细胞群发出信号。总而言之，这些化合物通过刺激潘氏细胞产生抗菌肽，刺激杯状细胞产生粘液，以及刺激上皮细胞产生紧密连结和粘附蛋白来增强上皮屏障的完整性。除此之外，它们还能诱导耐受性淋巴细胞群产生，如外周诱导的Tregs和产生免疫球蛋白A(IgA)的浆细胞。总之，这些功能对于维持口服耐受性至关重要。美国儿科学会指南表明，纯母乳喂养3-4个月可降低出生后前2年的湿疹发生风险，且基于母乳喂养能带来诸多益处，建议所有母亲进行母乳喂养。
1.母亲妊娠期间摄入水果、蔬菜和酸奶可能有助于儿童预防特应性皮炎，而人造黄油和植物油可能会增加特应性皮炎风险。
2.以家常食物为主的饮食模式可能有助于预防食物过敏。
研究表明，婴儿期饮食多样性的增加可能会降低儿童后续患过敏性疾病的风险。
1.出生后第1年的饮食多样性增加与儿童6岁和10岁时的食物过敏风险降低相关。
2.在婴儿发育准备充分的情况下，尽早口服多种食物和食物过敏原，可能会降低10岁前的食物过敏发生率。
3.出生后前6个月（非前4个月）内增加饮食多样性，可能降低儿童2岁以内特应性皮炎以及早期过敏症状风险。
1.母亲妊娠期间摄入β-胡萝卜素、维生素E、锌、钙、镁和铜可能对儿童特应性皮炎有保护作用。
2.母亲妊娠期间摄入铜和维生素C可能会降低儿童食物过敏风险。
人体的活性氧和抗氧化防御系统失衡会引起氧化应激，这可能导致促炎细胞因子释放，酶功能改变，从而损害皮肤屏障功能。因此在食物过敏和特应性皮炎的疾病发展中探讨了抗氧化剂的使用。
1.在卵清蛋白致敏的小鼠试验中，口服补充辣椒素可减少氧化应激和IL-33，但不会减少IgE的产生。
2.坚果摄入可能有助于减少氧化应激性炎症。
Omega-3脂肪酸具有免疫调节作用，然而它在特应性疾病中的预防作用需要进一步阐明。
1.英国过敏和临床免疫学协会指南表明，omega-3脂肪酸可能有助于降低生命早期特应性皮炎风险。
2.澳大利亚临床免疫学和过敏学会指南建议，婴儿每周应摄入3份富含脂肪的鱼类。
1.饮食多样性和纤维摄入有助于肠道菌群的多样性增加和丁酸盐产生，其中丁酸盐可以通过对调节性T细胞的影响来预防过敏性疾病发展。
2.益生元、益生菌和共生元能够调节肠道菌群的结构和功能，而肠道菌群的组成和代谢对粘膜免疫反应具有显著影响。
3.在产妇及婴儿或仅在产妇中服用益生菌，特应性皮炎的总体相对风险可能降低。
4.世界过敏组织建议，可以在非纯母乳喂养婴儿的饮食中添加益生元。
1)保持完整的表皮屏障来阻止表皮抗原递呈，从而预防过敏；2)人体的特定共生菌有助于维持完整的黏膜免疫系统，以支持口服免疫耐受并预防过敏；3)母婴饮食的多样性，维生素和矿物质摄入，以及适当时间引入过敏性食物等行为，有助于预防过敏。未来研究可侧重于进行孕产妇和早期生命营养的随机试验，对食物、宏量和微量营养素摄入量进行更精确可靠的测量，以及对肠道和皮肤的共有菌群与潜在致病菌之间的复杂相互作用进行更深入的探讨。
Brough HA, et al. Early intervention and prevention of allergic diseases. Allergy. 2021 Jul 13.
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