自上世纪 20 年代在佝偻病（rickets）的研究中发现维生素 D 以来，维生素 D 与钙磷代谢和骨骼健康的重要关系逐渐被人人们认识。随着维生素 D 受体和 1α-羟化酶在许多骨外组织中被发现，人们逐渐始意识到，维生素 D 不但是人类必需的一种脂溶性维生素，还是一种重要的内分泌激素。维生素 D 在体内不但负责调节钙磷代谢、维持骨健康，还参与组织细胞的分化、增殖、免疫调节过程。25（OH）D 是血液中维生素 D 的主要循环形式，半衰期为 14 天，稳定性好，是目前评价人体维生素 D 营养状况的最可靠指标，目前国际、国内多数机构和专家认可的维生素 D 营养状态和维生素 D 缺乏诊断标准参考值如下：
 注：25（OH）D 的单位换算系数为 1 ug/L = 2.5 mmol/L由于造成维生素 D 缺乏流行的主要原因是阳光直接暴露不足、膳食中维生素 D 缺乏和吸收不良，维生素 D 缺乏症一直是一个世界性问题。
按照维生素 D 营养状态的诊断标准，全球维生素 D 不足或缺乏相当普遍，约占总人口的 50% ~ 80%，中国不同纬度城市的调查显示，我国人群普遍存在维生素 D 不足或缺乏。
我国五大城市 1436 名健康人群中进行的横断面研究显示：血清 25（OH）D 的平均水平为（19.87 ± 8.14）ng/mL，其中 25（OH）D > 30、20 ~ 30 及 < 20 ng/mL 的比例分别为 11.7%、31.3% 和 57.0%。缺乏维生素 D 不但会导致佝偻病、软骨病、骨质疏松症、骨折，还与糖尿病、癌症、心血管疾病、卒中、慢性肾脏病、新冠肺炎感染、类风湿关节炎、银屑病等疾病的发病和预后相关。怀孕期间维生素 D 缺乏会影响后代。在一项针对 901 对母子的社区研究中，研究人员发现，母亲在怀孕 18 周时缺乏维生素 D（血清 25-羟基维生素 D < 50 nmol/L）与 6 岁时后代肺部发育受损、10 岁时神经认知困难、青春期饮食失调风险增加以及 20 岁时峰值骨量降低有关。研究结果表明，维生素 D 在胎儿发育中发挥着积极作用，尤其是在大脑、肺和骨骼的发育中。维生素 D 不足和缺乏患者补充维生素 D 治疗的好处 由于维生素 D 缺乏是一个全球性问题，维生素 D 不足、缺乏的患病率高达 50% ~ 80%，自然人群中没有维生素 D 中毒患者，因此，维生素 D 补充治疗的总体安全性很好。给健康人补充常规剂量普通维生素 D，一般不需要监测血钙和尿钙；但长期使用活性维生素 D、维生素 D 联合钙剂及慢性肾脏病患者的补充治疗，则要关注其安全性，定期检查血清钙、磷、25（OH）D 水平。
维生素 D 除了能治疗佝偻病、软骨病、骨质疏松外，补充维生素 D 还能预防骨折，给维生素 D 缺乏症患者补充维生素 D 治疗可以降低髋部和非椎骨骨折的风险。Boonen 等人对绝经后妇女和有髋部骨折风险的 ≥ 50 岁男性进行的一项荟萃分析发现，当维生素 D 和钙一起服用时，每天补充 800 IU 维生素 D 可将髋部骨折风险降低 18%。研究中观察到，预防骨折的最低 25（OH）D 水平为 30 ng/mL（74 nmol/L），他们认为，这可能是 25（OH）D 骨折保护的最佳阈值。Bischoff-Ferrari 等人进行的另一项荟萃分析评估口服维生素 D 预防 65 岁以上人群髋部和其他非椎骨骨折疗效的研究中发现，维生素 D 能提供剂量依赖性的骨折保护。这项分析纳入了 42279 名患者参加的 12 项非椎骨骨折的双盲、随机、对照试验和 40886 患者参加的 8 项髋关节骨折的随机对照试验，比较口服维生素 D（同时服用钙剂或不服用钙剂）与单独服用钙剂、单独服用安慰剂对骨折的预防效果。Bischoff-Ferrari 等人的研究证实，每天服用超过 400 国际单位剂量的维生素 D，可以使 65 岁以上老人骨折减少 20% 以上，并且呈剂量依赖性，与补钙无关。第 3 次美国国家健康营养检查调查（NHANES III）发现，较低的维生素 D 状态与口服糖耐量试验后空腹血糖和 2 小时血糖升高有关。维生素 D 通过胰岛 β 细胞上的维生素 D 受体改善胰岛素抵抗。在几项小型病例对照研究中发现，给低水平维生素 D 健康成人及 2 型糖尿病患者补充维生素 D 后，胰岛素敏感性改善，胰岛素抵抗减轻，2 型糖尿病患者的血糖控制改善。研究发现，维生素 D 缺乏增加 1 型和 2 型糖尿病的发病风险。一项大规模随机临床试验证明，每天补充 1600 ~ 4000 单位维生素 D，可以降低糖尿病的发病率，改善糖尿病患者的血糖控制。（4）补充维生素 D 能改善慢性肾脏病和糖尿病肾病的预后慢性肾脏病和糖尿病肾病患者普遍存在维生素 D 不足，甚至缺乏，补充维生素 D 可保护肾功能。维生素 D 可能是通过抑制肾素-血管紧张素系统活性、改善血管内皮功能、保护足细胞、抗氧化应激作用、抗炎作用、改善胰岛素抵抗、抑制细胞因子途径等多通道改善糖尿病肾病的预后，对于使用维生素 D 补充剂的种类和确切剂量还需要进一步研究。血清维生素 D 浓度与肿瘤发病率和死亡率呈负相关，补充维生素 D 能降低某些癌症的发病率和死亡率。流行病学研究表明，维生素 D 缺乏增加成年人患癌症风险，这些癌症包括乳腺癌、结肠癌和前列腺癌。有研究发现血清维生素 D 浓度每增加 50 nmol/L，肿瘤发病率和死亡率总相对危险度分别为 0.89 和 0.83，血清维生素 D 浓度与肿瘤发病率和死亡率呈中度负相关。维生素 D 具有抗炎、免疫调节、促凋亡和抗血管生成作用，实验室和动物研究表明，维生素 D 可能通过促进细胞分化和抑制转移来抑制癌变并减缓肿瘤进展。在小鼠模型中使用培养癌细胞进行的研究支持维生素 D 阻止癌症生长的观点，目前正在进行更大规模的随机临床试验，以确定维生素 D 在预防癌症中的作用。维生素 D 水平增高与中风风险降低显著相关，补充维生素 D 能降低中风风险。Ji Li 等对参加 2001 ~ 2006 年美国全国健康与营养调查的 13642 名 20 岁以上成年人数据进行分析发现，维生素 D 缺乏症 [定义为血清 25（OH）D < 12 ng/mL] 与卒中风险增加显著相关，维生素 D 水平增高与中风风险降低显著相关。高水平血清 25（OH）D 与中风之间的相关性在年轻女性（年龄 ≤ 20 岁至 < 50 岁）中尤为明显。这些发现进一步证明，在美国成年人中，特别是 50 岁以下的成年女性中，保持理想的 25（OH）D 水平可以降低中风的风险。（7）补充维生素 D 能降低心血管病的发病率和死亡率较高的血清维生素 D 与较低心血管疾病发病率和死亡率风险相关，补充维生素 D 能降低心血管病的发病率和死亡率。多项观察性研究发现，较高的血清 25（OH）D 水平与较低的心血管疾病发病率和死亡率风险之间存在关联，维生素 D 缺乏与急性冠脉综合症患者住院死亡率增加有关。一项纳入 34 项观察性研究、包括 180 667 例参与者（平均年龄 > 50 岁）、随访 1.3 ~ 32 年的荟萃分析结果显示，基线血清 25（OH）D 水平与心血管疾病事件总数（包括心肌梗死、缺血性心脏病、心力衰竭和卒中）和死亡风险呈负相关，血清 25（OH）D 每增加 25 nmol/L（10 μg/L），心血管疾病事件的风险降低 10%。一项包括 18 项随机对照试验的荟萃分析评估了补充维生素 D（使用每天约 500 国际单位的平均补充剂量）对全因死亡率的影响发现，死亡的相对风险降低了 7%，严重的维生素 D 缺乏症 [25（OH）D < 10 ng/mL] 与急性冠状动脉综合征患者住院死亡率增加有关。在一项针对 957 名高血压老年人的观察性研究中发现，维生素 D 缺乏（< 25 nmol/L）与心血管疾病、多发性硬化症、类风湿性关节炎等疾病相关的生物标志物水平较高有关。与血清维生素 D 水平 > 75 nmol/L 的受试者相比，维生素 D 缺乏症患者炎症生物标志物白细胞介素-6（IL-6）和 C 反应蛋白（CRP）水平显著升高，IL-6∶IL-10 和 CRP∶IL-10 比值更高。低水平的维生素 D 与老年人心血管疾病（CVD）生物标志物的增加有关，补充维生素 D 能降低这些慢性炎症标志物的水平。人工合成的维生素 D 类似物卡泊三醇（calcipotriol）是一种选择性维生素 D 受体激动剂（vitamin D receptor agonist），与维生素 D 受体结合后发挥一系列生物学效应，如控制炎症反应、调节免疫应答、抑制角质形成细胞过度增生、诱导表皮正常分化成熟等。其外用制剂被广泛应用于银屑病、鱼鳞病、掌跖角化病等皮肤病的治疗。卡泊三醇软膏一般用于头皮、面部、皮肤皱褶处以外部位的皮损，搽剂则主要用于头皮部位病灶。卡泊三醇治疗银屑病的使用方法是取软膏/搽剂少量涂于患处皮肤，早晚各 1 次。一般用药 2 周起效，6 ~ 8 周疗效最佳，可使半数以上寻常型银屑病患者皮损完全消退或显著改善。（10）血 25（OH）D 与新冠肺炎患者感染率、住院率、死亡率相关Jude 等人的一项回顾性病例对照研究表明，维生素 D 缺乏与新冠肺炎患者住院的可能性更大有关。一个 25（OH）D 的队列研究结果显示，在新冠肺炎住院患者中，25（OH）D 的中位数血清水平为 35.0 nmol/L，而在新冠肺炎非住院患者中为 50.0 nmol/L。研究人员建议，通过广泛检测和治疗血清 25（OH）D 不足或缺乏，可以降低新冠肺炎住院的风险。Dror 等人对新冠肺炎住院患者进行的一项回顾性研究发现，25（OH）D 水平低于 20 ng/mL 的患者，比 25（OH）D 水平为 40 ng/mL 或更高的人群相比，感染严重或危重新冠肺炎的可能性高 14 倍。此外，感染前维生素 D 缺乏症患者住院期间的死亡率为 25.6%，而 25（OH）D 含量为 40 ng/mL 或以上的患者住院期间死亡率为 5.0%。需要注意的是，维生素 D 在体内有 40 余种代谢产物，均发挥着不同程度的生理功能，因此，对维生素 D 缺乏患者，单一补充活性维生素 D 是不恰当的。1. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 维生素 D 及其类似物的临床应用共识中华内分泌代谢杂志, 2018,34(3) : 187-2012. 中国营养学会健康管理分会. 维生素 D 营养状况评价及改善专家共识 [J] . 中华健康管理学杂志, 2023, 17(4) : 245-252.3.Holick MF, Chen TC. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health consequences. Am J Clin Nutr. 2008 Apr. 87(4):1080S-6S. [Medline].4. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jun 6. [Medline].5. Hollis BW, Wagner CL. Normal serum vitamin D levels. N Engl J Med. 2005 Feb 3. 352(5):515-6; author reply 515-6.6.Boonen S, Lips P, Bouillon R, et al. Need for additional calcium to reduce the risk of hip fracture with vitamin d supplementation: evidence from a comparative metaanalysis of randomized controlled trials. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr. 92(4):1415-23.7.Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB, et al. Prevention of nonvertebral fractures with oral vitamin D and dose dependency: a meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2009 Mar 23. 169(6):551-61.8.Chen TC, Holick MF. Vitamin D and prostate cancer prevention and treatment. Trends Endocrinol Metab. 2003 Nov. 14(9):423-30.9.Garland CF, Comstock GW, Garland FC, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and colon cancer: eight-year prospective study. Lancet. 1989 Nov 18. 2(8673):1176-8.
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