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横纹肌溶解症的血液净化指征与模式

 新用户98808301 2024-05-16 发布于四川

横纹肌溶解与急性肾损伤

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我们在跑马拉松以及近两年医院ICU里的热射病,十几个热射病只活过来一个,它的整个进展比脓毒症快得多,死亡率高。这些疾病没有得到我们过度的重视和认识。横纹肌溶解在各种情况下导致的肌肉损伤都是非常严重的,并且和脓毒症等不大一样,它往往是一个一过性损伤,病因容易被控制,所以这类疾病预后更好一点。因此在病人病情比较危重时,急性的救治能起到很大帮助。

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另外,包括烧伤、电击伤、挤压伤,以及心脏外科术后的主动脉夹层导致的,ECMO置管引起的肌肉缺血损伤等,也会导致大量的肌红蛋白释放,横纹肌溶解的出现,而且严重程度非常高。

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挤压综合征-AKI

·脱水、低血容量休克
·酸性尿、肌红蛋白管型
·血管活性物质、肾血管收缩
·缺血再灌注损伤:氧化应激
·亚铁血红素对肾小管毒性
·细胞因子、炎症反应
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横纹肌溶解过程中,肌红蛋白起到了非常关键的作用。这类的分子量17000Da以上,通过常规方式很难清除。在这个治疗过程中,酸性条件下,会堵塞肾小管,导致非常严重的AKI,在汶川地震救治中发现这一类患者的AKI恢复时间非常长。常见的无尿性横纹肌溶解AKI大概恢复期在3-4周来尿,真正的肾功能完全恢复,可能要1个月以上。可能因为横纹肌溶解不断产生,不断释放,导致肾功能恢复的延迟。

Myoglobin plays a key role for rhabdomyolysis-AKI

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横纹肌溶解症与血液净化

在很早的一些欧洲指南、中国指南,都提出对于这种疾病来讲,早期主张大量的补液。患者肾功能恢复非常快。

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血液净化治疗的适应症

·急性肾损伤
·持续高钾血症
·持续代谢性酸中毒
·肺水肿
·充血性心力衰竭
·治疗原发病
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血液净化治疗方式的选择

我们采用各种各样的方式。
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不同方式之间各有优势。
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间歇性血液透析滤过

·对于横纹肌溶解致ARF患者,HDF联合FAD(利尿/碱化尿液)与单用FAD,降低血肌红蛋白更为显著
·HDF清除Myo约:60mg/4h
·平均筛选系数:0.31
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高通量透析或高截止滤器能更有效清除肌红蛋白。
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优势:最常用治疗方式,能快速纠正电解质紊乱及酸碱失衡,操作简便,能供多人使用,使用高通量血液透析、HDF对肌红蛋白有一定的清除能力。

局限:对水、电及环境有较高需求,低通量透析不能清除Myo,血流动力学不稳定,不能精确控制体内容量状态和水负荷。

重大灾难致AKI患者的主要肾替代治疗手段。

PD治疗AKI疗效

灾难相关患者常合并胸腹部创伤,甚至内脏受损,而且灾难现场环境差,难以做到充分消毒和无菌操作,因此PD有较多困难。

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HP与横纹肌溶解症

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华西医院CVVH治疗经验

在汶川地震时,用过CRRT专门针对挤压综合征横纹肌溶解的清除确实有效果。但是它的清除筛选系数非常低,常规的CVVH对肌红蛋白确实有清除作用,而且通过长时间监测,肌红蛋白的下降幅度还不错。但是这只是针对肌红蛋白横纹肌溶解在一个中等程度的过程中,更严重的一些横纹肌溶解它的效率是比较低的。这种效率低下,又诞生了一个新的思路,有没有方法能够帮助我们在早期快速的让它下降。
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之前我们也做过这个研究,发现肌红蛋白的清除作用是有,上图所示曲线中,越往后面走坡度越平缓,代表随着滤器功能衰减,肌红蛋白的清除效率也会逐渐下降。

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在28天左右时,患者尿量逐渐恢复正常。对于无尿型或少尿型的AKI横纹肌溶解症来讲,肾功能恢复是非常缓慢的,这和常见的脓毒症、外科术后患者肾脏的恢复大概在3-5天左右是完全不一样的。换个思路,如果通过早期的肌红蛋白清除,不一定能够改善患者的最终生存率,能够减少ICU的住院时间,减少患者的呼吸机感染频率和相关性肺炎的一些风险,还是值得我们去尝试的。

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有专家提出,临床上除了常规的CRRT之外,有没有新的方法?国际上有很多研究,也在证实,包括我们在做ECMO过程中,置管的地方可能由于管子把动脉堵的太多了,或者什么样的缺血,以及患者基础疾病导致了肌红蛋白的快速提升。这种方式,在很短时间内,可以降到正常,临床上我们更愿意看到很快让肌红蛋白横纹肌溶解症得到控制,是非常了不起的一个作用。

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在早期用的高通CVVHD,这种方式可以帮助我们更加高效的清除肌红蛋白的同时,减少白蛋白的丢失,现在常规剂量的方式状态下,CRRT的肌红蛋白清除效率是非常有限的。当它的清除效率低于肌红蛋白产生效率,可能还会上升。所以在后期的这个基础上改成了血液灌注技术以后,明显患者的肌红蛋白和肌酸激酶有明显下降,可能吸附在肌红蛋白清除方面能够起到一些更主要的帮助。

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而且有些文献可以发现,通过血液灌流的方式,能够让患者的肌红蛋白得到很明显的控制,这只是一个中间指标,最终能不能改善患者预后,目前来讲很少有研究报道。

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华西医院的HP应用实践

四川大学华西医院在挤压综合征救治中的临床实践

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汶川地震伤员收治患者2700 ,院内死亡率仅为0.88%,为国内收治患者最多,死亡率最低的医院。

四川大学华西医院在挤压综合征救治中的基础研究

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确实CRRT能够起到很关键的作用,清除效果我感觉比在人体上更好。可能和当时使用的一些滤器有些关系,滤器孔径更大一点。

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可以看出,治疗12个小时,袋子还是红色的,也就告诉我们,效果虽然可以,但是还不够快,患者的肌红蛋白水平还是很高的。

外科医师的艰难抉择

Save life or save limb?It is still a question.

Amputation is easy to surgeon, but not easy to victims……They can not dance forever……

保肢疗效---病例1

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通过CRRT的治疗好转了,但是很漫长,用了30多天。

MRI结果变化

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挤压伤后43天复查MRI显示双下肢肿胀减轻,液化坏死区缩小。

病例2

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中年男性,双下肢、右上肢严重挤压综合征,CK 210,000IU/L,Myo高出测定范围,右下肢足背动脉搏动减弱,肌力0级,左下肢肌力3级。
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做了7天,CK从开始的20多万直接降到了正常。血液灌流可能对肌红蛋白、肌酸激酶的清除有非常重要的作用。在2012年时,我们才意识到有这个问题,因为当时做血液灌流,只强调一个概念,对炎症介质进行清除,后续发现其实对血脂、肌酸激酶有很重要的帮助。

研究技术路线

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研究方法


> 研究类型:回顾 前瞻性队列研究

> 研究对象:
回顾研究:2021年5月-2023年12月于四川大学华西医院住院期间所有符合RM合并AKI诊断标准、并接受CRRT的患者(共纳入111例患者)
前瞻研究:2024年4月-2025年5月于四川大学华西医院住院期间所有符合RM合并AKI诊断标准、并接受CRRT的患者(样本量计算出各组需31例患者)

> 纳入标准:
①符合RM诊断标准,且CK≥10000U/L,血清肌红蛋白升高显著;②合并AKI诊断标准:48h内血肌酐升高>26.5 umol/L或7d内升高>基线值的50%;或尿量<0.5mL/(kg·h)超过6h;③患者或家属愿意接受连续性肾脏替代治疗

> 排除标准:
①入组前接受其他血液净化治疗模式;②拒绝参加研究者;③有慢性肾功能不全病史或慢性肌病病史;④孕妇或器官移植患者

> 研究分组:
治疗组:接受CRRT串联HP治疗的患者
对照组:接受CRRT治疗的患者

>治疗方案:
治疗组:患者在常规治疗的基础上增加HA380串联CVVHDF,一次性血液灌流器CVVHDF HA380 治疗 10 h后,继续CVVHDF 治疗≥24h
对照组:患者在常规治疗基础上增加CVVHDF 治疗≥24h

>抗凝方案:
对于不存在枸橼酸禁忌的患者,我们首先枸橼酸抗凝从靠近深静脉置管的动脉端补入,对于有枸橼酸禁忌的,则根据患者的病情选择低分子肝素、磺达肝葵钠、甲磺酸萘莫司他或者联用

> CBP方案:
血液净化为Prismaflex-CRRT设备,血液灌流器设备为HA380,CRRT过滤器为Prismaflex ST150和其配套管路。使用商品化的含钙血液滤过基础置换液后稀释输入。血流速度为130-250ml/min,治疗剂量20-25ml/kg/h
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回顾性研究结果
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·PSM前:54人接受CRRT HP治疗,57人接受CRRT治疗
·PSM后(性别、年龄和SOFA):38人接受CRRT HP治疗,38人接受CRRT治疗

两种血液净化治疗模式下RM合并AKI患者的90天死亡率:
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90天死亡率
·PSM前:48% vs. 75%,p=0.002
·PSM后:47% vs. 68%,P=0.063

两种血液净化模式对肌酸激酶的清除效率:
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CRRT HP组在治疗后24h、48h的CK清除和清除率均明显高于CRRT组。

两种血液净化模式对患者功能恢复的影响:
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两种血液净化模式对患者肾功能恢复无统计学差(P=0.639)。


两种血液净化模式的安全事件:
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CRRT HP并不增加患者治疗过程中管路凝血、低血压以及血色素、血小板和白蛋白丢失的不良事件。

前瞻性研究

病人路线图及相关批文

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肌红蛋白清除率计算方法:

计算公式:

Qppre (ml/min)=Qb×((1-hct)÷100)
Qb:体外循环回路的血流量
hct:采样时患者的红细胞压积
Qppre:体外循环回路中的血浆流量

Clp(ml/min)= Qppre x((Cpre-Cpost.)÷Cpre)
Clp:采样时间点物质的血浆清除率
Cpre:滤器或灌流器前的物质浓度
Cpost:滤器或灌流器后的物质浓度

两种治疗模式对肌红蛋白的清除效率:

前瞻预试验结果趋势(CRRT n=6,CRRT HP n=9)

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一共只纳入15例患者,但是这个数据还是让我们非常高兴的,在真实世界里,发现灌流器的清除效率明显高出CRRT清除效率。

血液灌流到底对抗生素有多少清除呢?现在已经证实美洛培南是不受影响的,但是也期待有更多研究去发现,灌流器长时间使用到底对其他抗生素有多大影响,目前研究表示美洛培南不需要调整剂量。

  小  结    

> 补液和简化尿液是横纹肌溶解预防AKI的重要措施

> 横纹肌溶解合并少尿型AKI是血液净化积极干预的重要指征

> 血液净化清除肌红蛋白能否预防AKI缺乏证据

> CRRT能有效清除肌红蛋白,但效率低下

> 血液灌流能高效清除肌红蛋白,可能能减少RM-AKI的90d死亡率

> CK>10000U/L可作为血液灌流干预的客观指标

参考文献

[1] N Engl J Med 2009;361:62-72.

[2] Visweswaran P. Rhabdomyolysis. Crit Care Clin. 1999, 15:415-428

[3] Peltonen. The effect of combining intermittent hemodiafiltration with forced alkaline diuresis on plasma myoglobin in rhabdomyolysis. Acta Anaesthesiol Scand.2007; 51:553-558

[4] Nephron Clin Pract 2012;121:c159-c164

[5] Zhang Ling, Fu Ping, Injury, 2010

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