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三阳性乳腺癌？ 乳腺癌细胞表面雌激素受体ER、孕激素受体PR及人类表皮生长因子受体2Her-2均呈阳性，即为三阳性乳腺癌。雌激素受体ER阳性、孕激素受体PR阳性统称为激素受体HR阳性。 医学定义，雌激素受体ER、或孕激素受体PR若≥1%即为阳性，Her-2若免疫组化检查结果为2+，需进一步FISH试验确定是阳？是阴？ 在所有乳腺癌患者中，大约有10%的患者被诊断为三阳性乳腺癌。而在所有激素受体阳性的乳腺癌中，Her-2阳性乳腺癌的比例大约在15%至20%之间。 ✍三阳性乳腺癌，靶向治疗为主？内分泌治疗为主？ 大家也都知道，乳腺癌治疗是基于分子分型，以激素受体阳性、Her-2阳性、三阴性等三种情况为基本治疗方案。然而，三阳性乳腺从靶向治疗、内分泌治疗中都可以获益！该以哪种治疗为主线呢？ 靶向治疗作用于Her-2受体，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。🚩靶向治疗方法不仅针对性强，而且效果显著，是Her-2阳性乳腺癌治疗的重要手段，也是主线！ 然而，三阳性乳腺癌仅仅依靠抗Her-2靶向治疗是不够的，还需要联合内分泌治疗，调节患者体内激素水平，抑制肿瘤细胞的生长，与抗Her-2靶向治疗相辅相成，共同提高治疗效果。 在遵循Her-2阳性乳腺癌治疗原则的基础上，还需要个体化的治疗，比如： ➡️肿瘤负荷较大、病情较重的患者，考虑采用更加积极的治疗方案，如联合使用多种靶向药物或增加化疗的剂量和疗程； ➡️肿瘤负荷较小、病情较轻的患者，则可以考虑温和的治疗方案，以减少治疗带来的副作用和提高患者的生活质量。 ✍新辅助治疗时的选择 新辅助治疗，即手术前的治疗，🚩化疗联合抗Her-2靶向治疗是三阳性乳腺癌主要的治疗方案。 化疗通过杀灭或抑制肿瘤细胞的生长，为抗Her-2靶向治疗提供了良好的基础。而抗Her-2靶向药物则能够针对Her-2蛋白，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，联合治疗提高治疗效果，以降低复发风险。 但是，并非所有的三阳性乳腺癌患者都适合化疗！⚠️对于📎部分年老体弱、📎存在严重并发症或📎对化疗药物不敏感的患者，化疗可能会带来较大的副作用和风险。针对这部分患者，考虑内分泌联合抗Her-2靶向治疗。 ♦️临床研究一 在NA-PHER2研究中，采用氟维司群与哌柏西利、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合使用的新辅助治疗方式，实现了高达27.0%的pCR率，这与neoSphere研究中采用化疗联合双靶向治疗的pCR率相当。 ♦️临床研究二 根据MUKDEN-01研究的成果，吡咯替尼、达尔西利与来曲唑联合使用的新辅助治疗三药联合方案不仅实现了免化疗的便利，而且全程口服药物，初步的疗效表现也相当可观。 ✍辅助治疗的考虑 三阳性乳腺癌术后治疗参照Her-2阳性早期乳腺癌的治疗原则（比如曲妥珠单抗为期一年的治疗），并联合标准的内分泌辅助治疗，⚠️不推荐阿贝西利应用于该类患者的辅助强化治疗。 阿贝西利是一种CDK4/6抑制剂，具有靶向治疗的作用。目前，我们国家批准CDK4/6抑制剂有四种，除阿贝西利外，还有哌柏西利、瑞波西利、达尔西利等。 注意，⚠️现在，我们国家只有阿贝西利批准用于早期乳腺癌术后辅助治疗，推荐用于激素受体阳性Her-2阴性复发高风险患者，需联合其它内分泌治疗。 ✍晚期三阳性乳腺癌的治疗 晚期三阳性乳腺癌，➡️首选化疗联合抗Her-2靶向治疗的方案，可以快速、有效地杀灭癌细胞，抑制肿瘤的进展，以提高患者的生活时间、生活质量。 ➡️在化疗联合抗Her-2靶向治疗使病情得到稳定后，考虑内分泌联合抗Her-2靶向治疗作为维持治疗。这种调整有助于减少化疗带来的副作用，同时保持对癌细胞的持续抑制作用，帮助患者更好地应对疾病。 ➡️内分泌联合抗Her-2靶向治疗也可以作为老年、肿瘤负荷较小、疾病发展相对缓慢患者的初始治疗选择。患者的身体状况可能不适合承受化疗的强烈副作用，而内分泌联合抗Her-2靶向治疗的不良反应要轻很多。 ♦️临床研究一 CLEOPATRA研究确立了紫杉类药物联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向治疗在Her-2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的核心地位，无论是激素受体HR阳性还是激素受体HR阴性的患者，均能从这种联合治疗方案中获得显著的治疗效果。 ♦️临床研究二 Sysucc-002研究与PERTAIN研究的结果均显示，针对三阳性转移性乳腺癌MBC患者，采用内分泌联合抗Her-2靶向治疗的方法疗效确切且安全性良好。 ♦️临床研究三 根据Monarch Her研究的结果，相较于单独使用化疗联合曲妥珠单抗的治疗方案，采用曲妥珠单抗联合氟维司群和阿贝西利的组合治疗能够显著提高患者的总缓解率ORR，并有效延长无进展生存期PFS。 ♦️临床研究四 在LORDSHIPS研究中，采用达尔西利联合吡咯替尼、来曲唑的治疗方案，针对三阳性晚期乳腺癌MBC患者，其中位无进展生存期PFS达到了11.3个月，且该治疗方案的安全性得到了患者的良好耐受。 参考文献： 乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版） |
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