|
Bulevirtide (Hepcludex，Myrcludex B)是欧盟批准用于治疗慢性丁型肝炎（CHD）的第一类入口抑制剂。在一项多中心、开放标签、随机 2b 期研究（MYR204；NCT03852433）中，评估了 Bulevirtide（2 毫克/天和 10 毫克/天）联合或不联合聚乙二醇干扰素 alfa-2a（PegIFNα）治疗慢性丁型肝炎和代偿性肝病患者的安全性和有效性。MYR204研究子研究旨在评估治疗结束（EOT）24 周后肝内病毒学变化与基线的比较。为进一步了解治疗效果，还评估了肝内结果与外周参数（包括肝内先天性和炎症基因表达谱）之间的关系。相关研究结果公布在即将召开的2024欧洲肝病学会年会（EASL2024）上。174 名 CHD 患者被随机分配（1:2:2:2）接受(A) PegIFNα 治疗 48 周（48w）；(B) Bulevirtide 2mg + PegIFNα 或 (C) Bulevirtide 10mg + PegIFNa 治疗 48 周，之后分别接受Bulevirtide 2mg 或 10mg 单药治疗 48 周；或 (D) Bulevirtide 10mg 治疗 96 周。部分患者（42 人用于分子分析，44 人用于组织学分析）可在基线和 EOT 后 24w 进行配对肝活检。通过 qPCR 和 HDAg 免疫组化评估 HDV 参数和感染相关宿主基因。研究结果，在治疗结束（EOT） 24w 后的随访（FU）中，肝内 HDV RNA 从基线下降的中位数分别为：A 组 1.9Log10（n=5），B 组 2.0Log10（n=14），C 组 3.2Log10（n=11），D 组 0.8Log10（n=12）。肝内 HDV RNA 水平与 HDAg 阳性细胞数量密切相关（r=0.85；p<0.0001），A 组（n=6）下降了 1.9Log10，B 组（n=14）下降了 1.0Log10，C 组（n=11）下降了 1.9Log10，D 组（n=13）下降了 0.8Log10。在B和C两个联合治疗组中，分别有8/14（57%）和8/11（73%）名患者在随访时HDV RNA呈阴性，而在A和D两个单药治疗组中，分别有3/5（60%）和1/12（8%）名患者检测不到肝内HDV RNA水平。肝内 HDV RNA 的变化反映了血清中 HDV RNA 的变化（r=0.82；p<0.0001），而在两个联合治疗组中，除了总 HBV RNA 的中位数略有下降外，肝内 HBV 参数没有显著变化。联合治疗组的炎症趋化因子和感染相关基因的转录水平在随访时有所下降。值得注意的是，从基线到随访，趋化因子（如CXCL10）的减少与肝内HDV RNA的减少（r=0.67；p<0.0001）和外周ALT水平的变化（r=0.75；p<0.0001）密切相关，表明肝脏炎症有所改善。
|
