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根据 2b 期 VIRAGE 试验的数据，与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇 （Abraxane） 相比，将 zabilugene almadenorepvec （VCN-01） 添加到标准治疗 （SOC） 吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇中导致新诊断的转移性胰腺导管腺癌 （PDAC） 患者的总生存期 （OS） 和无进展生存期 （PFS） 有所改善。全身给药的溶瘤腺病毒疗法VCN-01可选择性地在肿瘤细胞内积极复制，并破坏肿瘤基质，而肿瘤基质是治疗癌症的重要物理和免疫抑制屏障。这种作用机制使该制剂能够通过选择性感染和溶解肿瘤细胞、提高联合化疗的可及性和有效性，以及增加肿瘤免疫原性，从而使肿瘤暴露于患者的免疫系统和联合免疫疗法，达到多重抗肿瘤效果。全身用药可使VCN-01同时针对原发肿瘤和转移瘤。VIRAGE 是一项多中心、开放标签、随机试验，招募了至少 18 岁经组织学或细胞学证实的 IV 期 PDAC 患者，这些患者之前未接受过胰腺癌全身治疗，并且是一线吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇的候选者。关键纳入标准包括根据 RECIST 1.1 标准至少 1 个可测量病灶、至少 5 个月的预期寿命、ECOG 体能状态为 0 或 1，以及足够的血液学、肝脏和肾功能。患者以 1：1 的比例随机分配接受 SOC 吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合 VCN-01。在实验组中，VCN-01在第 1 周期和第 4 周期第 1 天以 1x10*13 的剂量给药。两组患者都接受了 1000 mg/m2的吉西他滨加 125 mg/m2白蛋白结合型紫杉醇在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天。值得注意的是，在实验组中，在第 1 天给予 VCN-01 后，第 1 周期和第 4 周期的第 8 天、第 15 天和第 22 天进行化疗。OS 和安全性是试验的主要终点。次要终点包括 PFS 、总缓解率、疾病控制率、1 年 OS 和 PFS 率、DOR 以及 CA19.9 肿瘤标志物水平的变化。结果表明，接受 VCN-01 治疗后接受至少1周期吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者 （n = 48） 的中位 OS 为 10.8 个月，而单独接受至少 1周期吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇的患者为 8.6 个月 （n = 48。值得注意的是，接受至少 2 周期VCN-01 和 4 个或更多周期化疗的患者 （n = 34） 的中位 OS 为 14.8 个月，而单独接受 4 个或更多周期吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇的患者为 11.6 个月 （n = 29）。此外，VCN-01联合组的中位 PFS 为 7.0 个月，单纯化疗组为 4.6 个月 。VCN-01 组反应者的中位反应持续时间 （DOR） 为 11.2 个月 （n = 19），而单纯化疗组为 5.4 个月 （n = 15）。VCN-01 的安全性特征与既往研究一致。常见不良反应 （AE） 包括发热、流感样症状、呕吐、恶心和转氨酶水平升高，这些 AE 是短暂的和可逆的。VCN-01 有可能使接受吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇标准化疗的转移性 PDAC 患者受益。下一步将开展3 期验证性试验，如果成功，可能会为患有这种迅速致命疾病的患者提供重要的新治疗选择。
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