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BRAF V600E突变型转移性结直肠癌（mCRC）预后较差，传统治疗疗效有限。康奈非尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗（Cetuximab）通过靶向BRAF-EGFR信号通路，显著改善患者生存期及缓解率，已成为该领域标准治疗方案。本文基于临床试验数据，分析其疗效与安全性。 1. 疾病背景与治疗挑战 BRAF V600E突变特征：约8%-12%的mCRC患者携带BRAF V600E突变，此类患者预后显著劣于野生型患者，中位总生存期（OS）仅为12-18个月，且对传统化疗及抗EGFR单药治疗耐药。 既往治疗局限：伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗方案的中位PFS仅1.5个月，ORR不足5%，亟需新型靶向疗法。 2. 关键临床试验数据 BEACON CRC试验： 疗效：康奈非尼（300 mg/d）联合西妥昔单抗组的ORR达20%，中位PFS为4.3个月，中位OS为9.3个月，显著优于对照组（ORR 2%，中位PFS 1.5个月，中位OS 5.9个月）。 亚组分析：RAS野生型患者中，联合治疗组的中位OS延长至10.8个月，死亡风险降低42%。 BREAKWATER试验： 一线治疗数据：康奈非尼（300 mg/d）联合西妥昔单抗及mFOLFOX6化疗的ORR达61%，中位PFS为11.1个月，中位DoR为13.9个月，显著优于标准化疗±贝伐珠单抗组（ORR 40%，中位PFS 6.7个月）。 安全性：联合治疗组最常见3级以上不良反应为中性粒细胞减少（25%）、周围神经病变（18%）及皮疹（12%），但整体耐受性良好，仅8%患者因不良反应停药。 3. 作用机制与协同效应 康奈非尼：通过抑制BRAF V600E突变蛋白的活性，阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。 西妥昔单抗：靶向EGFR受体，阻断下游信号传导，同时增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 协同作用：联合治疗可克服BRAF抑制剂单药引发的EGFR反馈激活，显著提高疗效。 4. 临床应用与指南推荐 适应症：适用于既往未接受过系统治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者，或经一线治疗后进展的患者。 剂量调整：起始剂量为康奈非尼300 mg/d联合西妥昔单抗（初始剂量400 mg/m²，维持剂量250 mg/m² qw），根据不良反应可减量至200 mg/d。 指南推荐：2025年《中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南》将该方案列为BRAF V600E突变mCRC的一线治疗首选。 康奈非尼联合西妥昔单抗通过精准靶向BRAF-EGFR信号轴，显著改善BRAF V600E突变mCRC患者的生存期及生活质量，已成为标准治疗方案。其疗效及安全性在多项临床试验中得到验证，为患者提供了新的治疗希望。 |
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