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肿瘤细胞能量代谢(七): 结 论。同样,ATP和NADH作为细胞的能量和氧化还原通货,在肿瘤发生、发展和侵袭转移中起了重要作用,这正是肿瘤的致命弱点。按照目的论的思维方式,肿瘤细胞的存在理由是生存,这需要快速的大量的ATP供给以满足细胞能量需求、生物合成需要、以及维护细胞内的氧化还原状态。抗能量治疗策略作为一根杠杆,可能会撬动肿...
肿瘤细胞能量代谢(六): 其 它。氯喹和羟氯喹正在开展多种肿瘤自噬抑制相关的临床实验。例如,有些肿瘤会上调细胞膜药物外排泵水平,在维拉帕米(verapamil)共同作用时却会增加肿瘤细胞的ATP消耗量。Tc-MIBI是P-糖蛋白泵系统(P-gp)和多药耐药性蛋白质(MRP)的底物,它不仅可以显示药物外排泵的工作状态(Tc-MIBI清除速率越快,药物外排泵浓度水...
肿瘤细胞能量代谢(五): 谷氨酰胺代谢。谷氨酰胺是人体含量最丰富的循环性氨基酸,谷氨酰胺经过代谢可以转化为α-酮戊二酸,α-酮戊二酸是Krebs循环的中间产物。尽管正常细胞很少动用谷氨酰胺进行代谢,但是肿瘤却可以将谷氨酰胺代谢相关的中间产物回补进入Krebs循环。谷氨酰胺类似物阿西维辛(acivicin)和6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸(DON)可以...
肿瘤细胞能量代谢(四): 磷酸戊糖途径。尽管早在1960年有报道称类固醇可以抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶,然而处于抗肿瘤研究中的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂的数量并不是很多。这些数据表明,抑制葡萄糖-6-磷酸脱氢酶可以使肿瘤细胞的药物外排泵失活,从而升高HT-29DX细胞对多柔比星的敏感性。RRx-001是一种强有力的和选择性很高的肿瘤细胞葡萄糖-...
肿瘤细胞能量代谢(三): 葡萄糖代谢。补给外源性ATP可以缓解肿瘤细胞的WZB117-诱导性细胞毒性,这表明WZB117等GLUT抑制剂通过降低细胞内ATP水平抑制肿瘤细胞生长。多发性骨髓瘤细胞研究结果表明,GLUT8和GLUT11是细胞增殖和存活所必需的,GLUT4是细胞葡萄糖代谢(ATP产生)所必需的。己糖激酶通过磷酸化将非离子化葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸,...
肿瘤细胞能量代谢(二): 前 言。如果ATP需求大于了供给,就会出现一种“能量赤字”,此时肿瘤会有三种应对策略:提升ATP产量、通过自噬 “补给”ATP产生或降低ATP消耗。Zhou等研究发现,药物耐受性肿瘤细胞在ATP耗尽的情况下化疗敏感性升高,而药物敏感性肿瘤细胞在外源ATP补给的请款下化疗耐药性升高。相比正常组织细胞,肿瘤细胞需要更多的...
肿瘤细胞能量代谢(一): 摘要。综述“不容小视的肿瘤细胞能量代谢“ 2014年8月4日Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry杂志在线发表,Oronsky BT等肿瘤学家系统介绍肿瘤细胞能量代谢特点,详细列举肿瘤能量代谢通路潜在药物作用靶点。因为肿瘤需要大量的ATP和NADH,它们不仅是肿瘤细胞转移和增殖所必需的,还是维持肿瘤细胞生存所必需...
肿瘤细胞的十大特征。在2011年3月出版的Cell杂志上,两位教授又发表了一篇升级版综述:Hallmarks of Cancer: The Next Generation,这篇论文长达29页,简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展,在原有的六大特征的基础上,新增了四大特征,包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了...
代谢综合征与恶性肿瘤研究进展。近年来,基础医学和流行病学关于代谢综合征诱发恶性肿瘤深入研究更进一步明确代谢综合征与恶肿瘤之间存在内在密切联系,代谢综合征各个因素之间相互关联,单个因素的累加增加肿瘤的发病风险及死亡率。据报道,与代谢综合征相关的肿瘤患者死亡率普遍较高【8】,本文就近年来,代谢综合征与诱发肿瘤相关研究作一综...
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