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线粒体脂肪酸氧化促进肿瘤微环境中T细胞的抑癌作用。2024年3月,美国北卡罗来纳大学教堂山分校的Jessica E. Thaxton团队发现,肿瘤微环境中的代谢应激会导致CD8+ T细胞中的乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性升高,这促使CD8+ T细胞倾向于储存而非分解脂质,脂滴在CD8+ T细胞中积累,线粒体脂肪酸氧化产生能量的代谢途径被抑制,阻碍了CD8+ T细胞的抗...
Cantley博士又谈到:“胰岛素在癌症发展中的作用也不容忽视。胰岛素不仅是一种调节血糖的激素,还能激活PI3K通路,促进肿瘤生长。在某些癌症患者中,PI3K抑制剂的使用可能会导致血糖水平升高,这可能是因为肝脏在感知到身体饥饿时,会释放更多的葡萄糖,从而刺激胰腺产生更多的胰岛素。这种反应可能会削弱药物的抗癌效果,因为肿瘤细胞可能会重...
HVC治疗肿瘤效果与特定的肿瘤表型有关,绘制HVC治疗敏感性代谢和分子图谱有利于实现肿瘤HVC精准治疗。HVC和放射治疗(简称放疗)均是能利用正常细胞和肿瘤细胞的氧化还原状态差异,选择性地促进肿瘤细胞氧化应激超负荷,产生大量ROS和导致线粒体功能障碍,两者协同抗肿瘤机制与HVC和放疗均可以增加肿瘤细胞不稳定铁池水平,两者均能抑制肿瘤细...
虽然在对照组小鼠的肿瘤中检测到了各种活菌,但Lr处理的小鼠肿瘤显示TME中的微生物多样性在不断下降,而Lr逐渐取而代之,表明外源性Lr灌胃驱动转位并维持肿瘤微生物组。通过培养用Lr WT或ΔArAT处理的小鼠的肿瘤,结合对肿瘤分离物的菌株特异性PCR,发现两种Lr菌株都存在,并以类似的水平存活,表明Lr ΔArAT是可以转位到肿瘤中的,其未能诱导...
必须与这种药搭配。必须与这种药搭配▎药明康德内容团队编辑 生酮饮食是一种在减肥领域热门的饮食法,有些研究提示生酮饮食可以帮助减轻体重,但这一点仍存在争议,比如美国加州大学河滨分校的一项研究曾发现生酮饮食在雌性小鼠中基本没有减重效果,因此这种饮食法可能并不能帮女性减肥。这就让科学家想到了生酮饮食的妙用:用低碳水化合物的...
▲在葡萄糖饥饿的情况下,SLC7A11高表达的细胞死亡的工作模式图(图片来源:参考资料[3])不过,这种细胞死亡的类型是什么,二硫化物又是通过什么具体机制导致细胞死亡的?在葡萄糖饥饿的SLC7A11高表达癌细胞中,由于二硫化物大量积累,肌动蛋白细胞骨架的蛋白分子间异常产生了大量二硫键,这种二硫键交联造成了肌动蛋白细胞骨架的紊乱:构成细...
在这项研究中,肿瘤之间和肿瘤内的肿瘤代谢高度异质,这表明同一组织内肿瘤环境的变化也会改变代谢。最后一个关于肿瘤部位改变代谢表型的例子来自于对老鼠的研究,结果表明KRAS突变胰腺肿瘤通过巨胞饮作用显著清除其微环境中的营养物质,但KRAS突变的NSCLC肿瘤的摄取量相对较少,即使来自同一生物体也是如此。例如,在患者来源和原位肿瘤小鼠模...
然而,其他TILs成分包括CD4+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、NKT细胞、B细胞、Treg细胞、γδ T细胞以及先天淋巴细胞亚群在TME中的作用尚不清楚。目前的研究方向包括将抗PD-1/PD-L1疗法与多种传统的免疫增强途径结合,如癌症疫苗、细胞因子疗法、T细胞过继疗法和共刺激疗法,以及将抗PD-1/PD-L1疗法与一些较新的策略结合,如DNA损伤药物、PARP抑制剂...
肿瘤细胞的代谢脆弱性:尽管肿瘤代谢的致癌激活使肿瘤细胞易受不同代谢途径的抑制,但这些途径也被免疫细胞利用,特别是在受体激活状态。谷氨酰胺通过丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运蛋白(ASCT2)主动运输到细胞中,然后通过线粒体谷氨酰胺酶GLS1和GLS2脱氨作用转化为谷氨酸,进而通过谷氨酸脱氢酶或谷氨酸-草酰乙酸转氨酶(GOT)或GPT转氨酶转化为...
大量证据表明,TME中肿瘤细胞和免疫细胞的脂质代谢在协调免疫抑制方面发挥着重要作用,靶向这些代谢途径是增强抗肿瘤免疫的一种途径。1)TME会给浸润免疫细胞施加代谢压力,导致局部的免疫抑制以及肿瘤免疫逃逸,不过,虽然代谢药物与免疫疗法的各种组合已经在临床试验(表1)中进行测试,未来科学家们仍需要更好地理解肿瘤免疫逃避的代谢机制...
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