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多靶点治疗重症狼疮性肾炎

 Faithful Fox 2010-12-23

多靶点治疗重症狼疮性肾炎

 

        由南京军区南京总医院专家、中国工程院院士黎磊石、刘志红领衔的“成功应用多靶点疗法治疗重症狼疮性肾炎”研究报告,被国际最权威肾脏病刊物——美国肾脏病协会杂志《JASN》电子版发表,并被全球数千家医学网站同时转载,轰动国际医学界。

        多靶点疗法(multi-target therapy)   是治疗重型LN(重度Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅲ+Ⅴ型、Ⅳ+Ⅴ型)的一种新方法。多靶点疗法的突出特点是数种免疫抑制剂[糖皮质激素(Pred)+吗替麦考酚酯(MMF)+他克莫司(FK506)]联用,副作用也相应下降,且FK506会增加MMF的血药浓度;每种药物的剂量只有常规量的一半,由于药物协同作用,仍能保持足够药物浓度并提高疗效。

        作用机制  三种药物作用不同靶点,其中激素具有强大的抗炎作用和免疫抑制作用;MMF抑制淋巴细胞活化,调节细胞内皮功能,控制血管炎,有控制肾小球弥漫增殖和局灶节段病变;FK506抑制淋巴细胞增殖(抑制IL-2、IL-10产生),有利于控制膜性病变。

        多靶点疗法具体方案  诱导期采用FK506、MMF及激素三联治疗。FK506起始剂量4mg/d (体重< 50Kg,剂量为3mg/d),分2次,间隔12h,空腹服用,要求FK506谷浓度在5~7ng/ml范围;MMF起始剂量1.0 g/d (体重< 50 Kg,剂量为0.75 g/d),分2次,间隔12h,空腹服用,要求血药浓度AUC0~12h(0~12h曲线下面积)在20~45mg·h/L范围;所有患者均接受静脉甲基泼尼松龙(MP)冲击治疗(0.5g静滴,每日1次,共3d),后口服泼尼松[起始剂量为016~018 mg/(kg·d),最大剂量40 mg/d ],4周后减量,每2周减5 mg/d至20mg/d,再每2周减2.5 mg/d直至每日10 mg维持。诱导期为6个月,若6月内未达完全缓解(CR),诱导期延长至9个月。


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