[ESC2012]ATLAS ACS2 TIMI51: 2.5mg利伐沙班降低STEMI患者心脏事件

[ESC2012]ATLAS ACS2 TIMI51:2.5mg利伐沙班降低STEMI患者心脏事件 ATLAS ACS 2 TIMI 51试验中ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）队列的研究结果与总体急性冠脉综合征（ACS）人群的结果类似，利伐沙班（xarelto，拜耳/强生）2.5mg每日两次的疗效优于5mg每日两次。 8月29日，在ESC2012年会上，Jessica Mega博士（波士顿布里格姆妇女医院提交了研究数据，她指出一直以来STEMI人群的长期抗凝治疗是研究者特别感兴趣的，这些患者也是ATLAS-2 TIMI51研究预先设定的分组。 但ESC会议上参与STEMI分析讨论的Andreas Zeiher博士（法兰克福大学）认为，虽然2.5mg利伐沙班降低这一人群心脏事件的研究结果令人鼓舞，目前批准该药用于STEMI的地区相对有限。 目前FDA正根据ATLAS ACS 2 TIMI51研究结果批准利伐沙班用于ACS这一适应证。FDA最近要求厂家提供失访患者的额外数据。 ATLAS ACS 2 TIMI 51试验比较了15 526名ACS患者在标准治疗基础上使用两剂新型抗凝血药物利伐沙班与安慰剂的治疗结果。去年报告的总体研究结果表明，利伐沙班可降低心脏事件，但增加出血风险。 Zeiher博士指出，STEMI人群的结果与ACS患者的总体结果存在叠加。此外，他指出，STEMI组安慰剂事件发生率与总体ACS人群“完全一致”，表明一旦病情稳定后，STEMI和非ST段抬高急性冠脉综合征患者在长期随访阶段具有相同的风险。 Zeiher博士指出，总体研究发现5mg利伐沙班的出血风险太高，他补充说“我认为我们可以预见5mg给药剂量不会适用于临床。” 出血风险随时间而增加 虽然2.5mg利伐沙班的出血率低于5mg，但Zeiher认为出血与时间的线性关系值得关注。“如果延长治疗将会有什么结果？”。他还指出，效能曲线在早期就出现明显差异，30天时心脏事件风险稍低于研究结束时（2年）。”所以我们或许可以缩短治疗时间，”他建议。 利伐沙班何种情况适用？ Zeiher说研究数据提出了许多临床问题，其中最重要的是利伐沙班是否可以与用于治疗ACS的其他药物联用。他指出，普拉格雷（Effient，礼来/Ddaiichi-sanyo）和替卡格雷（brilinta，阿斯利康）是目前首选用于治疗STEMI的抗血小板药物，但ATLAS ACS 2 TIMI 51试验中利伐沙班是与氯吡格雷联用的。“不使用普拉格雷和替卡格雷是因为担心出血风险。但是我们必须知道利伐沙班联合这些更有效的抗血小板药物是否会增加出血危险。” Zeiher博士进一步强调指出，如果利伐沙班被批准用于治疗ACS，那么利伐沙班治疗3种不同心血管疾病适应症时有3种不同剂量：心房颤动每天20mg；深静脉血栓和肺栓塞（DVT/PE）20~30mg/d；ACS 2.5mg每日两次。“如果一个ACS合并AF患者，我们该如何给药？是否减少剂量为2.5mg每日两次？如何治疗心肌梗死后的AF患者？”这些问题需要我们进一步探索。 欧洲STEMI指南推荐利伐沙班 他指出，新版欧洲STEMI指南已经采纳了ATLAS ACS2的研究数据。联合阿司匹林加普拉格雷或替卡格雷已是ⅠB级推荐，证据级别高于ATLAS ACS2试验中采用的阿司匹林加氯吡格雷方案。但利伐沙班2.5mg每日两次是ⅡB类推荐，建议用于因任一原因使用阿司匹林和氯吡格雷但出血风险低的特定患者。 目前的分析集中于7817名STEMI患者。结果显示，2.5mg剂量减少心脏事件、心血管死亡和全因死亡，但增加出血事件。 ATLAS ACS 2 TIMI 51得出的结论是2.5毫克，每天两次的利伐沙班可以减少STEMI患者血栓性事件，为该类患者的治疗提供了一种有效的策略。 表 ATLAS2-TIMI51：STEMI患者2年时的结果 结局 利伐沙班 2.5mg bid 安慰剂 HR (95% CI) P 心血管死亡/心肌梗死/卒中 8.7 10.6 0.81(0.65-1.00) 0.047 心血管死亡 2.5 4.2 0.60(0.42-0.87) 0.006 全因死亡 3.0 4.7 0.63(0.45-0.89) 0.008 TIMI 非冠脉搭桥大出血 1.7 0.6 3.63(1.73-7.61) <0.001