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左旋氨氯地平治疗轻中度高血压疗效及不良反应的临床研究 （1.程远植-- 武汉亚洲心脏病医院 , 武汉 430022；2.北京阜外心血管病医院,北京 100037） 【摘要】 目的 为评价左旋氨氯地平降压疗效及不良反应，并与氨氯地平相比较。方法 采用随机分组平行对照方法，将120例轻、中度高血压患者分成左旋氨氯地平组（60例），口服2.5mg~5mg . d-1和氨氯地平组（60例），口服5mg ~10mg . d.-1。观察5周。每周一次上午延迟1~4小时用药并测诊室谷值坐位血压、心率，并观察不良反应。结果 5周未左旋氨氯地平与氨氯地平组治疗有效反应率分别为86.7%和83.3%，每组治疗前后比较差异非常显著（P＜0.01）。组间比无显著性差异（P＞0.05）。左旋氨氯地平组不良反应发生率6.7%，氨氯地平组为16.7% (P>0.05),但试验组不良反应程度更轻微。结论 左旋氨氯地平与氨氯地平治疗高血压同样有效，不良反应更小。武汉亚洲心脏病医院心内科程远植 【关键词】高血压；左旋氨氯地平 Clinic study of the efficacy and adverse reactions Levamlodipine Besylate in treatment of hypertension CHENG Yuanzhi . 1 WU Xigui 2 CHEN Xiaoying.1
【Abstract】Objective :To evaluate the efficacy and adverse reactions of Levamlodipine besylate tablet in treatment of hypertension and compare it with amlodipine besylate . Methods : 120 patients with mild or moderate hypertension were randomly divided to receive 2.5mg~5mg.. d-1 Levamlodipine besylate tablet or amlodipine besylate tablet 5mg~10mg . d-1 for 5 weeks . Weekly the patients were taken trough seat DBP、heart rate and receiven drugs late 1~ 4 hours . All patients were observed adverse reactions . Results No significant differences between groups were observed in total effective reaction rate (P>0.05) . Levamlodipine group have milder adverse reactions than amlodipine . Conclusion Levamlodipine is an effective agent for treatment of hypertension and milder side effect . 【key words】 Hypertension ; Levamlodipine besylate tablet -------------------------------- 作者简介：程远植 . 男，汉族，武汉亚洲心脏病医院 （武汉 430022）主任医师，从事心血管专业，主攻方向 ：高血压病临床和流行病学。
左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平、施慧达）为氨氯地平的两个对映体中的一个，是氨氯地平的有效成份。本研究采用氨氯地平（苯磺酸氨氯地平、络活喜）片剂为对照组，观察左旋氨氯地平对轻中度高血压的治疗效果和不良反应。以期评价新一代长效钙拮抗剂左旋氨氯地平片剂对轻中度高血压的疗效和安全性。
资料与方法 1． 病例选择 按《中国高血压防治指南》的标准，选择轻、中度（1~2级）高血压病例。无严重肝肾功能障碍，排除继发性高血压、妊娠及不能配合者。所有病例近两周内未用任何降压药。按目前我国统一的标准方法测诊室坐位血压3次，取3次读数的平均值。血压在SBP140~179mmHg和/或DBP90~109mmHg（1mmHg=0.133kPa）范围内的病例[1]。初选病例130例，其中有10例中途退出实验。资料完整120例，男71例，女49例，年龄52.3±11.5岁。 2． 研究方法 随机分为左旋氨氯地平组（下称试验组）和氨氯地平组（下称对照组），各60例。两组年龄、性别、体重指数、血压等情况无明显差异。试验组用左旋氨氯地平 [中科院长春应化所，国药准字（1999）X-125] 初始剂量2.5mg 。对照组用氨氯地平（辉瑞制药有限公司）初始剂量5mg 。两组病例每天1次上午7时口服。每周1次上午8~11时复诊，复诊当天测血压后再服药，由1人使用固定台式水银血压计。测坐位血压3次取其平均值，为坐位谷值血压（服用药物后24±3h）同时记录心率、自觉症状及不良反应。治疗2周后谷值坐位舒张压仍不能降到小于90mmHg或下降幅度小于10mmHg者, 试验组剂量增加到5mg..d-1, 对照组剂量增加到10 mg..d-1。若仍未降到目标值，不再增加剂量。在5周观察期内不联用其他降压药物。 3. 血液生化检测 分别于实验前和结束时抽取晨间空腹静脉血，测血脂、血糖、肝肾功能生化指标。 4. 疗效判定标准 按目前国际通用的降压药物疗效判定标准[2]。观察两组病例血压正常化率（谷值坐位舒张压＜90mmHg）、治疗有效反应率（血压正常化率或基线谷值坐位舒张压下降≥10mmHg ）和谷值坐位舒张压下降幅度。 5． 资料统计学处理 所有资料数据输入机算机，建立数据库，由SPSS统计软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差表示，试验前后及组间血压值应用u检验。组间正常化率、治疗反应率和不良反应率用χ2 检验。 P <0.05 为差异有统计学意义。 结 果 1. 治疗反应 第1周时, 实验组血压正常化率为40%, 对照组为36.7%。两组第2周比第1周平均谷值坐位舒张压有进一步下降, 第2周实验组剂量增加到5mg比例为30%（18/60）；对照组增加到10mg比例为33.3%（20/60）。第4周与第5周两组治疗正常化率和治疗有效反应率无明显变化，第5周治疗反应见图1。
注：有效反应率(谷值坐位舒张压＜90mmHg或比基线下降≥10mmHg）。正常化率（谷值坐位舒张压＜90mmHg）。组间P＞0.05 2. 每周谷值坐位舒张压的变化
图2
两组平均谷值坐位舒张压治疗前、后变化，P＜0.01。组间对照，P＞0.05 。
3． 不良反应 两组病例无因不良反应而退出试验。实验前和结束时抽取晨间空腹静脉血，测血脂、血糖、肝肾功能生化指标无明显变化。两组治疗前、后心率无明显变化。实验组不良反应发生率为6.6%；1例头痛，1例有疲劳感，2例胫前轻度水肿。对照组发生率为16.7%；2例面色潮红，2例头痛，6例胫前明显水肿。两组不良反应发生率P＞0.05，但左旋氨氯地平的不良反应程度更轻微。 讨 论 左旋氨氯地平是氨氯地平的两个对映体中的一个，氨氯地平含有等量的左旋体和右旋体，即为消旋氨氯地平。右旋氨氯地平几乎无疗效[3]。因此，等量的左旋氨氯地平疗效是氨氯地平的2倍。两组平均谷值坐位舒张压下降效果相似，而左旋氨氯地平剂量是氨氯地平的一半，本临床研究结果与上述理论相符。 氨氯地平在近10余年来已广泛应用，目前有大量文献证实它的有效性和安全性[4~5], 特别是具有35~50小时清除半衰期的药代动力学特点[6]，和在服药24小时后血压谷值血压有良好的控制作用[7]。本研究表明左旋氨氯地平与2倍剂量的氨氯地平有相似的控制24小时后谷值坐位舒张压。 近几年来，国际上评价降压药物的一个重要指标是观察24小时后谷值坐位舒张压的有效反应率、正常化率和谷值坐位舒张压下降幅度[2]。不少药物在24小时内具有良好的谷峰比值，但24小时后的血压控制率却有很大差异[7]。只有自身具有长半衰期的降压药物，才能有效地控制24小时后谷值血压，而采用缓释技术来延长作用时间的降压药有其局限性[8]。24小时后谷值坐位舒张压控制良好才能防止清晨血压升高，能有效保护靶器官，减少心脑血管事件的发生[9]。 两组无因不良反应而退出试验。不良反应发生率经统计学处理无显著性。但氨氯地平组胫前水肿、面部潮红、头痛等副反应症状较明显。左旋氨氯地平组不良反应极其轻微。其原因是氨氯地平含有等量的左旋体和右旋氨氯地平。右旋氨氯地平不但无降压作用，且会引起水肿、头痛等不良反应[10]。 左旋氨氯地平具有氨氯地平相似地降低24小时后谷值舒张压作用，不良反应更轻微，具有更好的依从性，是一种有前途的降压药物。
参考文献 1． 中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南 . 高血压杂志 ==================================== 苯磺酸左旋氨氯地平片市场分析和营销定位（1）(2007-01-19 08:10:18)转载▼ 【特点】"施慧达"是高血压患者提高生活质量的首选药品； "施慧达"氨氯地平的换代产品，氨氯地平经化学拆分，去掉无效并且有副作用的右旋氨氯地平，留下有效的左旋氨氯地平，这对中老人更重要，因为他们经不起副作用的损害。 【成份】本品主要成分为苯磺酸左旋氨氯地平，其化学名为(S)-(-)-3-乙基5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 【作用机制】本品为钙内流阻滞剂(亦即钙通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道(慢通道)进入细胞。本品直接舒张血管平滑肌，具有抗高血压作用。本品缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但通过以下作用减轻心肌缺血: 1)扩张外周小动脉，使外周阻力(后负荷)降低，从而使心肌的耗能和氧需求减少。2)扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛(变异型心绞痛)病人心肌供氧增加. 【适应症】高血压病及心绞痛。 【用法用量】治疗高血压和心绞痛的初始剂量为2.5mg，一日１次；根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至5mg，一日１次。本品与噻嗪类利尿剂、β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂合用时不需调剂量。 【禁忌症】对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。 【耐受性】患者对本品能很好地耐受。较少见的副反应是头痛、水肿、疲劳、失眠、心、腹痛、面红、心悸和头晕；极少见的副反应为瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良。与其他钙拮抗剂相似，极少有心肌梗塞和胸痛的不良反应报道，而且这些不良反应不能与病人本身的基础疾病明确区分。尚未发现与本品有关的实验室检查参数异常 【注意事项】对本品过量，可采取洗胃。引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。为恢复血管张力和血压，在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也有益。由于本品与血浆蛋白高度结合，透析处理对药物过量的解除无效。 临床降压药分类及疗效确定 我们知道，临床上的降压药分为五类，1.利尿剂；2.α、β受体阻滞剂；3.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）；4.血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）；5.钙离子拮抗剂（CCB） 第一、专家意见： 2005年9月4日，欧洲心脏病学术会议（ESC）公布了ASCOT研究的最新结果。ASCOT研究是迄今欧洲进行的最大规模的前瞻性、随机、双盲、对照、国际多中心的高血压临床实验。整个研究历时五年，共入选19342例患者都是高血压伴有3个或3个以上心血管危险因素，其目的是长效钙离子拮抗剂（CCB）氨氯地平或必要时进行联合用药的治疗方案与用传统药物的治疗方案二者间的比较。而ASCOT研究的最新结果得出了这样的结论：长效CCB氨氯地平临床应用安全性高、降血压疗效确切、达标速度快并可以显著减少心血管事件发生率，所以氨氯地平可作为抗高血压药物的首选药。 专家们的又一论证是在今年11月的《高血压杂志》上。关于CCB降压药的优势，专家们是这样定论的：第一，CCB与ACEI可使冠心病危险分别降低22%和20%，而ARB除了降压以外没有更多预防冠心病效果。第二，CCB和ACEI可使脑卒中危险降低38%和28%，说明在预防脑卒中方面，高血压病人使用CCB的效果比较明显。第三，由于有色人种低肾素较多，对RASS系统抑制剂的单药疗效不佳，所以对ACEI、ARB的效果不如CCB，而我国人属于有色人种，对CCB的降压疗效和防止脑卒中效果特别好。最后专家结出结论：CCB类降压药不但可以降低心血管事件发生率，而且更适合用于亚洲人。 第二，从市场的认可程度看：美国辉瑞公司的络活喜已经在全球上市几十年，据相关数据显示，近十几年，络活喜的年底市场销售额连续位居全世界第四位，2004年全年的销售额达到了45个亿，其中美国18个亿，而日本11亿，值得一提的是整个日本的人口也只有1.3亿。 第三，从用药比例来看：我们都知道，美国和日本都是发达国家，用药水平都居世界前列，而美国用CCB的高血压患者占所有高血压患者的1/4，日本用CCB的高血压患者有3/4，这说明什么呢？一、像这样高水平用药的国家CCB用量这样大，说明CCB是世界公认的好药；二、这也正是用事实说明了上面专家的论证，CCB更适合用于亚洲的高血压患者。 通过上面三方面的结论，我们不难看出，到底哪一类降压药是真正的好药。而无论是专家的论证，还是事实的证明，我们所提到的钙离子拮抗剂都是在说氨氯地平，所以，氨氯地平就是世界上公认的好药。 苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）治疗原理 我们都知道，氨氯地平是左旋体和右旋体以等量形式存在的消旋体药物。而我们的苯磺酸左旋氨氯地平就是在氨氯地平两个文献的基础上拆分出来的，首先，美国的辉瑞公司文献证明左旋氨氯地平药效是右旋氨氯地平的1000倍，右旋氨氯地平的疗效可以忽略不计。其次，美国Seprac公司文献证明左旋氨氯地平可以避免氨氯地平引起的头痛、头晕、肢端水肿、面部潮红等副作用，也就是说副作用由右旋体引起。所以这两个专利就可以告诉我们：苯磺酸左旋氨氯地平以205mg的计量就可以达到苯磺酸氨氯地平5mg的疗效，并且副作用极低。 现在，我们的施慧达不但拥有中国的物质、方法两项专利，而且也拥有美国的方法专利。这又说明什么，说明我们的产品已经被全球最发达的国家——美国认可了。施慧达已经通过了欧洲专利组织的审查，目前，德国、法国、英国、澳大利亚、加拿大和香港的专利正在翻译过程中。 施慧达上市以来也受到了所有专家的好评，我们也在全国最有权威的医院做了几项大规模的临床研究。临床实验的结果均证明了施慧达的安全性和有效性。 1、苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）和苯磺酸氨氯地平（络活喜）的随机、双盲平行研究。这个实验是由北京大学人民医院胡大一教授组织的。根据WHO高血压的诊断标准，共收集轻、中度高血压患者217例，随机分为施慧达组（I组）与络活喜组（II组）。I组110例，II组107例，经过8周治疗后得出这样的结论：施慧达与络活喜的疗效相当，而施慧达的副作用与络活喜相比降低了60%，且在整个实验过程中，施慧达没有因不良反应退出实验的，络活喜退出4例。这个实验分别证明了施慧达的安全有效。 2、苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）和氯沙坦（科素亚）疗效和安全性比较。实验结果表明：对于新发病例，施慧达总有效率达100%，氯沙坦为84%，进一步说明了施慧达的有效性。 3、苯磺酸左旋氨氯地平（施慧达）与其它钙离子拮抗剂副作用比较。整个实验的患者都是服用其它降压药产生副作用而改服施慧达。结果表明，施慧达明显比其他降压片的副作用小。这个实验充分说明了施慧达的安全性。 4、施慧达可以逆转原发性高血压左心室肥厚 5、施慧达能有效治疗心绞痛，提高运动耐量 2003年美国Seprac公司的专利证明：左旋氨氯地平还可以治疗肾衰、老年痴呆等16种疾病。 结论：从以上国际性的权威研究看出，长效CCB——氨氯地平是高血压患者的首选药；从以上国内的大型临床研究看出，左旋氨氯地平是高血压患者的首选药 （未完，其余部分敬请登陆简明营销即可看到。谢谢！）
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