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近十年来，以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼、厄罗替尼为代表的分子靶向治疗药已经成为晚期非小细胞肺癌不可或缺的治疗方法。但是，用靶向药前必须先做基因检测。因为肺癌靶向药只针对敏感人群才会产生疗效高、缓解快、毒性低、耐受性好等特点，在临床应用中只能给部分晚期肺癌患者带来新的生存希望。那么，如何安全使用靶向药呢？ 只对少数患者有效 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂主要适用于存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，也可作为EGFR野生型患者化疗后的挽救治疗，但疗效低。目前该药尚无证据用于早期肺癌患者术前、术后治疗。 大量临床研究结果表明，EGFR突变阳性者对吉非替尼的有效率为70%～90%，而野生型患者的有效率仅为1%~10%。因此，使用靶向药物前要做基因检测的意义重大，可以预测疗效，筛选可能受益的人群。 靶向药物一般为口服药，需注意避免与利福平、苯妥因、卡马西平、巴比妥类等药物合用，否则可降低疗效。另外，在接受该类药治疗期间，哺乳母亲应停止母乳喂养。目前此类药物不推荐儿童或青春期患者使用。 不良反应多数可以应对 EGFR酪氨酸激酶抑制剂有相似的皮肤不良反应谱，常见的表现包括干燥病（皮肤干燥）、瘙痒、脱屑、指甲/甲周改变（通常为甲沟炎）、毛发生长异常（通常表现为脱发、睫毛粗长或面部多毛）以及毛细血管扩张（通常表现为小血管的膨胀以及色素沉着），而丘疹脓疱型病变（即粉刺或痤疮样皮疹）是最常见的皮肤不良反应，发生率为60%~80%。部分患者会出现食欲不振、肝功能异常，有极少数患者会发生药物所致间质性肺炎，可能危及生命。 针对这些用药不良反应，患者可以采取如下预防措施。 1.减少日晒时间，注意避光。因小分子酪氨酸激酶抑制剂所致皮疹多属于光敏性皮疹，可致暴露于日光部分的皮疹更为严重。 2.每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。 3.外出时要使用广谱防晒用品。 4.有趾甲倒刺的患者用药过程中可能出现甲沟炎及局部增生反应，因此患者治疗期间需改变足部受力习惯，穿宽松和透气的鞋。在使用EGFR-TKIs 治疗前一周即开始热温水泡足（在用药中继续），或采用食用盐+水+白萝卜片（或花椒）（煮沸）泡足，后涂抹护肤品或硅霜，可预防足部皮疹的发生。 针对皮疹、皮肤干燥及瘙痒的不良反应，可以采取下列处理方法。 轻度：一般来说，患者无需任何形式的干预，亦可局部使用皮炎平、氢化可的松（10％或25％软膏）或氯林可霉素（10％凝胶）、红霉素软膏。对皮肤干燥伴瘙痒者，可用薄酚甘油洗剂每日两次，或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。 中度：局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏，并口服开瑞坦，对皮肤干燥伴瘙痒者，用苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂瘙痒局部，每日1~2次。有自觉症状者应尽早口服美满霉素（强力霉素）100mg，每日两次。 重度：如果出现重度皮疹，用药的种类与中度皮疹相同，但药物剂量可适当增加。必要时可予冲击剂量的甲强龙，并可减少靶向药物的剂量。若合并感染，则要使用合适的抗生素进行治疗，如头孢呋辛。如果经2～4周不良反应仍未充分缓解，则要考虑暂停用药或中止治疗。 患者要到正规医院或药店购买，不要贪图便宜在网上或其他途径购买靶向药，以免买到仿制品。 链 接 EGFR-TKIs减量或停药的建议 1.EGFR-TKIs减量或停药须作为Ⅲ度皮肤不良反应治疗失败后的最后选择，厄洛替尼可减至100mg/日，吉非替尼可250mg隔日一次，只有皮肤反应持续2～4周无法清除才可中断治疗。 2.EGFR-TKIs停药期间，对皮疹的治疗不能停止，因为皮疹可能持续很长时间。 3.部分患者仅需暂时停药，待皮疹改善后即可继续用药。
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