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AZD9291 是选择性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。临床前模型显示其对 EGFR-TKI 敏感和耐药的 T790M 突变肿瘤均有效果。阿斯利康医药公司和哈佛大学医学院 Dana-Farber 癌症研究中心研究人员共同进行了一项多中心的剂量递增 I/II 期临床研究，对 AZD9291 用于 EGFR 突变（EGFRm+）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的临床效果进行评估。 研究纳入患者均为 EGFR-TKI 获得性耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者。AZD9291 服药方式为口服，剂量为 20-240 mg，每日一次。研究人员对所有患者的药代动力学（PK），治疗响应和副作用进行评估。扩展群组强制性进行 T790M 位点检测，剂量递增群组选择性进行 T790M 位点检测。 截至 2014 年 1 月 16 日，研究共纳入 199 例患者（62% 为女性，中位年龄 60 岁，亚裔 65%，白种人 32%，近期接受过 EGFR-TKI 治疗的患者占 57%）。其中 31 例患者被纳入到 5 个剂量水平的剂量递增群组，168 例患者被纳入到 8 个剂量的扩展群组。之前接受的 EGFR 治疗种类中位数为 1（1-5）。 药代动力学参数与剂量呈正相关，中位半衰期（t1/2）为 50 个小时。在临床前模型中，所有的剂量水平都达到了预测的有效血浆暴露量。目前所有可评估的患者中，经验证的和未经验证的患者总体缓解率（c+uORR）为 51%。所有剂量水平和脑转移患者均出现 RECIST 响应。 在 132 例进行 T790 位点检测的患者中，89 例 T790M 突变患者 c+uORR 为 64%，43 位未发生 T790M 突变患者 c+uORR 为 23% 。T790M 突变患者总体疾病控制率（CR+PR+SD）为 96%。60 例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超过 8 个月。 研究人员未观察到剂量限制性毒性。最常见的副反应发生率为不小于 15%，多为 CTCAE 1 级，包括：腹泻（30%）、皮疹（24%）、恶心（17%）。3/4 级副作用发生率为 16%。3%（6 例）的患者降低了治疗剂量。5 例患者被报告出现间质性肺病事件，目前正在调查。 数据显示，对于 EGFR-TKIs 获得性耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者，AZD9291 具有出众的效果及良好的耐受性。与未发生 T790M 突变的肿瘤患者相比，EGFR T790M 突变患者，AZD9291 治疗总体缓解率更高。临床研究信息：NCT01802632 信源地址：http://abstracts./144/AbstView_144_129721.html 编辑： 艳薇 |
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