【罕见病系列】：男性，16岁，多饮、多尿、多食、体重下降1年，加重伴发热、鼻衄3天

看书学习198 2014-08-31

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来源：医享网-名医病例

白然:糖尿病引起的A1strom综合征

2014-07-01浏览：295次

A1strom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，遗传学研究显示位于2p13的ALMS1基因突变与此有关。患者父母多为近亲结婚。其机制不明，可能是组织对血管加压素、胰岛素和促性腺激素作用不敏感，因而患者可发生尿崩症、糖尿病、性功能低下及色素性视网膜炎，造成视力下降乃至失明。

患者一般信息及病史

男性，16岁，因多饮、多尿、多食、体重下降1年，加重伴发热、鼻衄3天入院。1年前，患者无明显诱因出现多饮、多尿，日饮水量达3000ml左右，1年来体重下降约12.5Kg，未系统诊治。3d前出现流涕，发热。体温最高达38.2℃，伴少量鼻衄，自服消炎药后体温降至37.5℃，但仍有少量鼻衄，就诊于我院门诊，查空腹血糖16.2 mmol/ L，尿糖(++++)。尿酮体(++++)，遂以“糖尿病酮症”收人院。既往史：8年前视力逐渐减退，5年前双目失明，否认头颅外伤和肾脏病史，足月顺产，父母非近亲结婚，否认家族中有类似患者。

检查结果

查体

血压110/80mmHg，身高167 cm，体重57.5 kg，体重指数(BMI)20．6 kg/m2，皮肤较粗糙，颈部及腋下轻度黑棘皮样改变，全身可见数处色素斑，未见紫纹，内眦倒置，轻度眼震，双目失明，听力下降，乳房发育TannerⅡ期，第2性征发育正常，睾丸长径3.0cm，阴茎长7.0cm，心界向左扩大，其余体检未见异常。

实验室检查

尿常规示尿糖(++++)，蛋白(++++)，酮体(++++)，pH 5.0，比重1.025；血气分析正常；血常规，肝肾功能，电解质大致正常。HBsAg、HBeAg、HBc-IgG均阳性。血甘油三酯20.79mmol/L，胆固醇8. 17mmoL/L，血尿酸398μmol/L，明显升高。血TSH 2.66 mIU／L,正常。血睾酮2.49μg/L(偏低)，LH 14.75 IU／L，FSH 26.64IU／L(偏高)。空腹C肽4.76μg/L，服75 g葡萄糖2 h后C肽6.57μg/L，空腹血糖10.01 mmoL/L，空腹胰岛素17.5l m1U／L，符合2型糖尿病，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)7.78，提示患者存在胰岛素抵抗。

辅助检查

1.心电图大致正常；超声示脾大、脂肪肝；胸片示心脏大，心脏彩超示左室大；

2.眼科会诊意见：双眼有倒向内眦赘皮，问距宽，双眼无光感，眼底视网膜污秽，色素脱失，呈斑驳样，黄斑区有黄色结晶体分布，诊断为双眼先天性发育异常，视网膜色素变性；

3.电测听结果：双耳感音神经性聋，耳鼻喉科会诊考虑患者鼻衄与左鼻中隔前段黏膜糜烂有关。

诊断与治疗

诊断

A1strom综合征。

治疗

经补液，胰岛素联合口服降糖药控制血糖，抗炎、调脂、降尿酸及对症治疗半个月后，血糖达标，尿酮体消失，体温平稳．鼻衄好转，血脂和尿酸有所下降。

讨论

1、A1strom综合征发病机制

A1strom综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，遗传学研究显示位于2p13的ALMS1基因突变与此有关。患者父母多为近亲结婚。其机制不明，可能是组织对血管加压素、胰岛素和促性腺激素作用不敏感，因而患者可发生尿崩症、糖尿病、性功能低下及色素性视网膜炎，造成视力下降乃至失明。也有的学者认为此病的发生与GH/IGH轴的缺陷有关，所以临床表现为身材矮小，肥胖，胰岛素抵抗，高脂血症、心力衰竭。

2、A1strom综合征临床表现

多数患者表现为先天性视网膜营养不良，婴儿期眼球震颤，进行性色素性视网膜炎导致视力降低直至失明；双侧轻至中度神经性耳聋；扩张型心肌病导致充血性心力衰竭；儿童期起病的肥胖，呈躯干性肥胖，胰岛素抵抗、高胰岛素血症，多在11—12岁发展至糖尿病；慢性进展的肾脏疾病，肾功能衰竭。患者智力多无异常，神经发育不良。部分患者还可合并肝酶的升高，慢性肝炎，肝硬化；高甘油三酯血症；性腺发育不全；还可有黑棘皮病、身材矮小、骨骼畸形、肌张力异常、甲状腺机能低下、性腺功能低下、中枢性尿崩症、生长激素缺乏、高尿酸血症、脊柱侧凸或弯曲。临床表现同时具有视网膜色素变性、视神经萎缩、神经性耳聋、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖，可初步考虑诊断为Alstrom综合征。

3、A1strom综合征治疗

目前Alstrom综合征尚无根治措施，主要针对肥胖和高胰岛素血症，给予严格的饮食控制，加强锻炼，减轻体重，口服盐酸二甲双胍片或胰岛素增敏剂如吡格列酮等改善胰岛素抵抗。如患者合并甲状腺机能减退、性腺功能低下、生长激素缺乏、尿崩症等内分泌异常，可给予补充左甲状腺素钠、睾酮、生长激素、弥凝等相应的替代治疗。针对高尿酸血症，给以低嘌呤饮食、苯溴马隆、别嘌呤醇等降尿酸。高甘油三酯血症时，口服贝特类降血脂，但需要注意患者是否存在肝肾功麓损害。由于患者可同时患有糖尿病、肝肾功能衰竭、充血性心力衰竭等，且无特效治疗，预后差。