胺碘酮

白龙书屋 2014-12-06

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成份

化学名称：本品主要成份为盐酸胺碘酮，其化学名为2-丁基-3-苯并呋喃基4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₅H₂₉I₂NO₃·HCL
分子量：681.78
处方：盐酸胺碘酮150mg，苯甲醇60mg，聚山梨酯80 300mg，注射用水加至3.0mL，氮气适量

2性状

本品为微黄色澄明溶液。

3适应症

当不宜口服给药时应用本品治疗严重的心律失常，尤其适用于下列情况：
- 房性心律失常伴快速室性心律；
- W-P-W综合征的心动过速；
- 严重的室性心律失常；
- 体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。

4规格

3ml：0.15g

5用法用量

由于药学原因，500ml中少于2安瓿注射液的浓度不宜使用。仅用等渗葡萄糖溶液配制。
不要向输液中加入任何其他制剂。胺碘酮应尽量通过中心静脉途径给药。
可达龙个体差异较大，需要给予负荷剂量来抑制危及生命的心律失常，同时进行精确的剂量调整。通常初始剂量为24小时内给予1000mg可达龙，可以按照下表的用法给药。
可达龙注射液推荐剂量
-第一个24小时-
负荷滴注先快：头10分钟给药150mg(15mg/min)。
3ml可达龙注射液（150mg）于100ml葡萄糖溶液（浓度=1.5mg/ml）中。
滴注10分钟。
后慢：随后6h给药360mg(1mg/min)。
18ml可达龙注射液（900mg）于500ml葡萄糖溶液（浓度=1.8mg/ml）中。
维持滴注剩余18h给药540mg(0.5mg/min)。将滴注速度减至0.5mg/min。

第一个24h后，维持滴注速度0.5mg/min（720mg/24h），浓度在1～6mg/ml（可达龙注射液浓度超过2mg/ml，需通过中央静脉导管给药），需持续滴注。
当发生室颤或血流动力学不稳定的室速，可以追加可达龙注射液150mg，溶于100ml的葡萄糖溶液给药。需10min给药以减少低血压的发生。维持滴注的速度可以增加以有效抑制心律失常。
第一个24h的剂量可以根据病人个体化给药。然而，在临床对照研究中，每日平均剂量在2100mg以上，与增加低血压的危险性相关。初始滴注速度需不超过30mg/min。
基于可达龙注射液临床研究经验，无论病人的年龄，肾功能，左室功能如何，维持滴注达0.5mg/min能谨慎地持续2至3周。病人接受可达龙注射液超过3周的经验有限。
可达龙注射液应尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5%葡萄糖溶液中，浓度超过3mg/ml时，会增加外周静脉炎的发生，如果浓度在2.5mg/ml以下，出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时的，可达龙注射液浓度不应超过2mg/ml，除非使用中央静脉导管。
在应用PVC材料或器材时，胺碘酮溶液可使酞酸二乙酯（DEHP）释放到溶液中，为了减少病人接触DEHP，建议应用不含DEHP的PVC或玻璃器具，于应用前临时配制和稀释可达龙的输注溶液。
体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。
根据胺碘酮的给药途径和考虑到该适应症的应用状况，如果能够立刻获得，则推荐使用中心静脉导管；否则，使用最大的外周静脉并以最高的流速通过外周静脉途径给药。
初始静脉注射给药剂量为300mg（或5mg/kg），稀释于20ml的5%葡萄糖溶液中并快速注射。
如果室颤持续存在，需考虑静脉途径追加150mg（或2.5mg/kg）。注射器内不得添加其他任何药品。

6不良反应

根据器官系统和发生率对不良反应进行如下分类：
很常见（≥10%）；常见（≥1%，＜10%）；不常见（≥0.1%，＜1%）；罕见（≥0.01%，（0.1%）；非常罕见（＜0.01%）。
心脏不良反应：
～常见：心动过缓。
～非常罕见：
·有明显的心动过缓以及更罕见的窦性停搏病例报道，尤其是老年患者。
·心律失常发作或恶化，有时伴随心脏骤停。
内分泌异常：~未知：甲状腺功能亢进。
胃肠道不良反应：～很常见：恶心。
注射部位反应：
～常见：可能的炎症反应，例如通过直接外周静脉途径给药时出现的浅表静脉炎、注射部位反应，例如疼痛、红斑、水肿、坏死、渗出、浸润、炎症、硬化、静脉炎、血栓静脉炎、感染、色素沉淀以及蜂窝组织炎。
肝脏不良反应：
- 有肝损伤病例报道：这些病例通过血清转氨酶水平升高诊断。
- 有以下不良反应报道：
～非常罕见：
·通常为中度和单独的转氨酶水平升高（正常水平的1.5至3倍），减量后恢复；或甚至自发性下降；
·急性肝损伤，伴血清转氨酶水平升高和/或黄疸，有时候出现致死性结局，需要终止治疗。
·延长治疗期间出现慢性肝损伤（口服途径给药）。其组织学特征对应于假性酒精性肝炎。由于临床和生物学表现的离散性质（不恒定的肝肿大，血清转氨酶水平升高至正常值的1.5至5倍），需定期监测肝功能。治疗持续6个月之后出现的血清转氨酶水平升高，即使为中度，也应该考虑诊断慢性肝损。终止治疗后临床和生物学异常通常可消退。有数个不可逆病例的报道。
免疫系统不良反应：～非常罕见：过敏性休克。
～发生率未知：血管神经性水肿（Quincke's水肿）
肌肉骨骼和结缔组织异常：～未知：背痛。
神经系统不良反应：～非常罕见：良性颅内高压（假性脑瘤），头痛。
肺部不良反应：
～非常罕见：
·有时候在术后（可能与高剂量氧发生相互作用有关）可出现急性呼吸窘迫综合征，通常伴随间质性肺病，偶有致死性病例。必须考虑停用胺碘酮，并且必须研究皮质醇激素的治疗价值。
·重度呼吸衰竭时可出现支气管痉挛和/或呼吸暂停，尤其对于哮喘患者。
皮肤不良反应：～非常罕见：出汗、脱发。
～发生率未知：风疹
血管不良反应：
～常见：通常为中度的和一过性的血压下降。报告了重度低血压或循环衰竭的病例，尤其是过量用药或过度快速给药后。
～非常罕见：热潮红。

7禁忌

本品在如下情况下禁用：
·窦性心动过缓和窦房传导阻滞，病人未安置人工起搏器；
·窦房结疾病，病人未安置人工起搏器（有窦性停搏的危险）；
·高度房室传导障碍，病人未安置人工起搏器；
·双或三分支传导阻滞，除非安装人工起搏器；
·甲状腺机能亢进，因为胺碘酮可能加重症状；
·已知对碘、胺碘酮或其中的辅料过敏；
·妊娠4；
·循环衰竭；
·严重低血压；
·静脉注射禁用于低血压、严重呼吸衰竭、心肌病或心力衰竭（可能导致病情恶化）。
·3岁以下儿童（因含有苯甲醇）；
·哺乳期：
·与某些可导致尖端扭转性室速的药物合用：
- Ⅰa类抗心律失常药（奎尼丁，双氢奎尼丁，丙吡胺）
- Ⅲ类抗心律失常药（索他洛尔，多非利特，伊步利特）
- 其他药物：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静注红霉素，咪唑斯汀，莫西沙星，静注螺旋霉素，静注长春胺（见药物相互作用）
- 舒托必利
- 精神抑制剂，喷他咪（注射用药时）
这些禁忌症不适用于体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。

8注意事项

·必须预防低血钾的发生（并纠正低血钾）：应当对QT间期进行监测，如果出现“尖端扭转型室性心动过速”，不得使用抗心律失常药物（应给予心室起博，可静脉给予镁剂）。
·由于存在血流动力学风险（重度低血压、循环衰竭），通常不推荐静脉注射；任何时候需尽可能采用静脉输注。
·静脉注射仅用于体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏等紧急情况下，且应在持续监护（心电图，血压）下使用，推荐在重症监护室中应用。
·剂量约为5mg/公斤体重。除体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏外，胺碘酮的注射时间应至少超过3分钟。首次注射后的15分钟内不可重复进行静脉注射，即使随后剂量仅为1安瓿（可能造成不可逆衰竭）。
·同一注射器中不要混入其他制剂。同一输液通路内不要输注其他药物。如胺碘酮需持续给药，应通过静脉输注方式（见【用法用量】）。
·为避免注射部位的反应，胺碘酮应尽可能通过中心静脉途径给药。
·应监测低血压、重度呼吸衰竭、失代偿或重度心力衰竭的发生。
·麻醉（见【药物相互作用】）：手术前，应告知麻醉师患者正在使用胺碘酮进行治疗。
[u]胺碘酮相关注意事项[/u]
[u]心脏不良反应（见【不良反应】）[/u]
·已有报道出现新发心律失常或加重已治疗的心律失常，且有时致命。药物无效可能表现为加重的心脏病情，与致心律失常作用之间的区分很重要，但又非常困难。胺碘酮致心律失常作用的报道较其他抗心律失常药物更为罕见，且通常发生在药物相互作用和／或电解质紊乱的情况下（见【药物相互作用】和【不良反应】）。
[u]肺部不良反应（见【不良反应】）[/u]
呼吸困难或干咳的发生可能与肺部毒性相关，如间质性肺炎。静脉给予胺碘酮时，有非常罕见的间质性肺炎病例的报道。如果患者发生活动后呼吸困难，无论单独出现或伴随一般情况恶化（疲劳、体重减轻、发烧），当诊断可疑时，应进行胸部x-线检查。由于间质性肺炎一般在停用胺碘酮的早期是可逆的（临床症状通常在3至4周内缓解，随后放射学及肺部功能在几个月内缓慢改善），因此对于胺碘酮治疗应进行再评价，且应考虑激素治疗。
有极个别病例在手术后立即出现严重呼吸并发症（成人急性呼吸窘迫综合征）．且有时致命。可能与高浓度氧的相互作用相关（见【药物相互作用】和【不良反应】）。
[u]肝脏不良反应（见【不良反应】）[/u]
·建议在治疗开始时密切监测肝功能（转氨酶），并在治疗期间定期监测。开始静脉给予胺碘酮的第一个24小时内可能出现急性肝损害（包括重度肝细胞损伤或肝衰竭，有时为致死性）及慢性肝损害。因此，当转氨酶升高超过正常值的3倍时，应减少胺碘酮的剂量或停止给药。
[u]药物相互作用（见【药物相互作用】）[/u]
·不建议胺碘酮与下列药物合用：
β阻滞剂，减缓心率的钙通道阻滞剂（维拉帕米，地尔硫卓），可能导致低钾血症的刺激性通便剂。

9孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：动物研究未提供证据表明本品有致畸作用，可预计对人体无致畸作用。事实上，到目前为止，对人体有致畸作用的药物都曾被证明在严格进行的两种动物研究中有致畸作用。
鉴于胺碘酮对胎儿甲状腺的影响，在怀孕期间禁止使用，除非确定其利大于弊。
哺乳：胺碘酮及其代谢产物，还有碘，在母乳中的浓度高于在血液中的浓度，因为有导致胎儿甲状腺功能低下的危险，故本品禁用于哺乳母亲。

10儿童用药

盐酸胺碘酮在儿童患者中用药的安全性有效性尚未建立，因此不推荐儿童用药。注射用胺碘酮含有苯甲醇，有新生儿（出生不满一个月的婴儿）在静脉给药后喘息综合征致命的报道，症状包括呼吸急喘，低血压，心动过缓和心血管衰竭。

11老年用药

本品可使老年病人心率明显减慢。应在心电监护下使用。

12药物相互作用

[u]容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物[/u]
许多药物，包括抗心律失常药物或其它药物可以导致这类严重的心律失常。低钾血症是易感因素，心动过缓或先天性或获得性QT间期延长同样如此。
尤其容易导致尖端扭转型室性心动过速的药物为Ⅰa类抗心律失常药、Ⅲ类抗心律失常药以及特定的神经镇静药物。
禁止联用药物
·容易导致尖端扭转性室速的药物：
- Ⅰa类抗心律失常药物（奎尼丁，双氢奎尼丁，丙吡胺），
- Ⅲ类抗心律失常药物（多非利特，伊布利特，索他洛尔），
- 其它药物如，苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静注红霉素，咪唑斯汀，静注长春胺，莫西沙星，静注螺旋霉素。
- 舒托必利：有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速。
这些禁忌症不适用于在体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏时使用胺碘酮。
不推荐联用药物
·环孢素：由于肝脏内代谢的降低，循环中环孢素的水平会升高，有增加肾毒性作用的危险。进行血液中环孢素浓度测定，在使用胺碘酮治疗时和治疗中断后的过程中，要监测肾功能并调整使用剂量。
·注射用地尔硫卓：有心动过缓和房室传导阻滞的危险。如果这种药物联用无法避免，必须进行密切的临床监测和持续心电图监测。
·卤泛群，喷他脒，本芴醇：有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速。如果可能，中断使用导致尖端扭转性室速的非抗感染药物。如果这种药物联用无法避免，在治疗期间必须进行QT间期和心电图监测。
·可导致尖端扭转性室速的神经镇静药物：某些吩噻嗪类神经镇静药（氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利达嗪），苯酰胺类（胺磺必利，舒必利，泰必利，维拉必利），丁酰苯类（氟哌利多，氟哌啶醇），和其它神经镇静药（哌迷清）。有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速。
·氟喹诺酮在患者服用胺碘酮期间应避免使用。
需加注意的联合用药
·口服抗凝药：血液中抗凝药的浓度升高引起抗凝作用和出血危险的增加。要频繁地控制凝血酶原水平并监测国际标准化比值（INR）。在胺碘酮治疗时和治疗结束后，要调整口服抗凝药的剂量。
·除索他洛尔（禁止联用药物）和艾司洛尔（需加注意的联合用药）外的β受体阻滞剂传导性，自律性和收缩性紊乱（抑制交感神经代偿机制）。进行心电图和临床监测。
·治疗心力衰竭的β-受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔）自律性以及心脏传导障碍（协同效应）伴随过度心动过缓的风险。室性心律失常的风险增加，尤其是尖端扭转型室性心动过速。需要定期进行临床和心由图监测。
·洋地黄类药物：抑制自律性（心动过缓）和房室传导阻滞。如果使用地高辛，由于地高辛的清除率降低会引起血液中地高辛水平升高。如有必要，进行临床和心电图监测，并且控制地高辛的血药浓度和调整地高辛的使用剂量。
·口服地尔硫卓：有心动过缓和房室传导阻滞的危险，特别是在老年患者中。进行临床和心电图监测。
·艾司洛尔：传导性，自律性和收缩性紊乱（抑制交感神经代偿机制）。进行临床和心电图监测。
·低钾制剂：低钾利尿药（单独使用或联用），刺激性通便药，抗菌酶素B（静脉途径），糖皮质激素（系统途径），促皮质素，有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室速（低血钾是诱因）。进行心电图和实验室检测和临床监测。
·利多卡因：胺碘酮可减少利多卡因的肝脏代谢，因此存在血浆利多卡因浓度增加的风险，伴随神经系统和心脏不良反应的可能性。需要进行临床和心电图监测，如果需要，控制血浆利多卡因浓度。如果需要，在胺碘酮治疗期间以及停用胺碘酮之后调整利多卡因的剂量。
·奥利司他：血浆胺碘酮浓度以及胺碘酮活性代谢作用下降的风险。需要进行临床监测，如果需要，进行心电图监测。
·苯妥英（通过磷苯妥英外推）：用药过量会引起血浆苯妥英浓度增高，特别是神经症状（肝脏的苯妥英代谢下降）。进行临床监测，控制苯妥英血药浓度并进行可能的剂量调整。
·氟卡尼：胺碘酮通过细胞色素CYP 2D6抑制作用增加氟卡尼血浆浓度，因此氟卡尼用药剂量应调整。
·芬太尼
·他汀类药物：通过CYP 3A4代谢的他汀类药物如辛伐他汀，阿伐他汀和洛伐他汀与胺碘酮联合用药时肌肉毒性风险增加。
·辛伐他汀：增加不良反应的危险（剂量依赖型），例如横纹肌溶解（降低肝脏对降胆固醇药物的代谢）。
辛伐他汀的剂量不要超过20mg/天。
如果使用这种剂量无法达到治疗目的，使用其它不引起药物间相互作用的他汀类药物代替。
当使用胺碘酮治疗时，推荐联合使用不通过CYP 3A4代谢的他汀类药物。通过CYP 3A4代谢的其他药物：利多卡因，他克莫司，西地那非，咪达唑仑，三唑仑，二氢麦角胺，麦角胺。
需要考虑的联合用药
·减缓心率药物：减缓心率的钙离子通道阻滞剂（维拉帕米），β-阻滞剂（除索他洛尔），可乐定，洋地黄类药物，甲氟喹，抗胆碱类药物（多奈哌齐，加兰他敏，利凡斯的明，他克林，安贝氯铵，吡啶斯的明，新斯的明），毛果芸香碱。
心动过缓的危险（累积效应）。

13药物过量

目前尚无胺碘酮静脉给药过量的文献资料。
口服胺碘酮过量的文献资料甚少。有心动过缓，室性心律失常，尤其是尖端扭转性室速和肝脏损伤的病例报道。治疗应根据具体症状而定。基于胺碘酮的药代动力学特性，需对病人进行长期监测，尤其是心脏功能监测。
胺碘酮及其代谢物不能被透析。

14临床试验

[u]体外电除颤无效的室颤相关心脏停搏的心肺复苏。[/u]
研究者在两项双盲研究：比较胺碘酮针剂与安慰剂的ARREST研究以及比较胺碘酮针剂与利多卡因的ALIVE研究中对静脉输注胺碘酮在院外发生外界电击抵抗性室颤相关的心脏停搏患者中实施心肺复苏的有效性和安全性进行了研究。
两项研究的主要评估终点是存活入院的患者比例。
- 在ARREST研究中，504名因至少3次除颤电击以及肾上腺素抵抗性室颤或无脉性室性心动过速导致医院外心脏停搏的患者随机分为2组并接受稀释于20mL 5%葡萄糖溶液的300mg胺碘酮治疗并通过外周静脉途径快速注射（246名患者）或接受安慰剂治疗（258名患者）。在197名存活入院的患者（39%）中，胺碘酮能够显著增加复苏和存活入院的可能性：胺碘酮组和安慰剂组分别为44%和34%（p=0.03）。对其它结局预测因子进行调整后，胺碘酮组相对安慰剂组的患者入院存活率的调整后比值比为1.6（95%可信区间为1.1至2.4；p=0.02）。胺碘酮组出现低血压（59%比48%，p=0.04）或心动过缓（41%比25%，p=0.004）的患者数高于安慰剂组。
- 在ALIVE研究中，347名对3次除颤电击、肾上腺素以及进一步的除颤电击抵抗的室颤患者或最初成功除颤后室颤复发的患者随机接受了胺碘酮（5mg/kg估计体重值，稀释于30mL 5%葡萄糖溶液中）和利多卡因匹配的安慰剂，或接受利多卡因（1.5 mg/kg，浓度为10mg/mL）和含有相同稀释剂（聚山梨醇酯80）的胺碘酮匹配的安慰剂治疗。在347名纳入研究的患者中，胺碘酮能够显著增加复苏和入院的似然比：22.8%的胺碘酮组患者（41/180）存活入院，而12%的利多卡因组患者（20/167）存活入院（p=0.009）。对其它可以影响存活似然比的因子进行调整后，胺碘酮组相对安慰剂组的患者入院存活率的调整后比值比为2.49（95%可信区间为1.28至4.85；p=0.007）。2个治疗组在需要使用阿托品治疗心动过缓或使用多巴胺进行升血压治疗的患者数，或接受利多卡因治疗（研究治疗之外）的患者数方面不存在差异。接受利多卡因治疗的患者组（28.9%）中，经过除颤和接受研究治疗后出现心脏骤停的患者数高于胺碘酮组（18.4%（p=0.04）。

15药理毒理

抗心律失常特性：
- 延长心肌细胞3相动作电位，但不影响动作电位的高度和下降速率（Vaughan Williams分类Ⅲ类）；单纯延长心肌细胞3相动作电位是由于钾离子外流减少所致，钠离子和钙离子外流不变。
- 降低窦房结自律性，该作用不能用阿托品逆转；
- 非竞争性的α和β肾上腺素能抑制作用；
- 减慢窦房、心房及结区传导性，心律快时表现更明显；
- 不改变心室内传导；
- 延长不应期，降低心房、结区和心室的心肌兴奋性；
- 减慢房室旁路的传导并延长其不应期。
- 无负性肌力作用。
动物研究未提供证据表明本品有致畸作用。

16药代动力学

注射后，胺碘酮血药浓度迅速下降而发生组织渗透，注射后大约15分钟其作用达到最大，并在4小时内消失。

17贮藏

贮存于25℃以下，避光保存。

18包装

药用玻璃容器，6支/盒

19有效期

24个月

20执行标准

进口药品注册标准JX20090164

盐酸胺碘酮片
锁定

盐酸胺碘酮片，适应症为1.房性心律失常（心房扑动，心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持）。2.结性心律失常。3.室性心律失常（治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防）。4.伴W-P-W综合征的心律失常。依据其药理学特点，胺碘酮适用于上述心律失常，尤其合并器质性心脏病的患者（冠状动脉供血不足及心力衰竭）。

药品名称

盐酸胺碘酮片

药品类型

处方药、基本药物、医保工伤用药

用途分类

抗快速心律失常药

1成份

本品主要成份为：盐酸胺碘酮
化学名称：(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮盐酸盐
化学结构式：

分子式：C₂₅H₂₉I₂NO₃·HCl
分子量：681.78

2性状

本品为类白色片。

3适应症

1.房性心律失常（心房扑动，心房纤颤转律和转律后窦性心律的维持）。
2.结性心律失常。
3.室性心律失常（治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室纤颤的预防）。
4.伴W-P-W综合征的心律失常。
依据其药理学特点，胺碘酮适用于上述心律失常，尤其合并器质性心脏病的患者（冠状动脉供血不足及心力衰竭）。

4规格

0.2g

5用法用量

- 负荷量：通常一日600mg（3片），可以连续应用8-10日。
- 维持量：宜应用最小有效剂量。根据个体反应，可给予一日100-400mg.由于胺碘酮的延长治疗作用，可给予隔日200mg或一日100mg。已有推荐每周停药二日的间隙性治疗方法。

6不良反应

按照系统器官和发生率，对不良反应进行了分类，其中发生频率的分类类别为：
非常常见 (≥10%)；常见 (≥1%，[10%)；不常见 (≥0.1%，[1%)；罕见(≥0.01%，[0.1%)，非常罕见([0.01%)。
眼睛的征象：
·非常常见：角膜微沉淀，在成人中几乎会普遍地出现，通常局限于瞳孔下面的区域，并不提示为治疗的禁忌。在例外情况下，它们可能伴有有色的耀眼的晕轮或视力模糊。这种角膜微沉淀由复合的脂质沉积组成，在停止胺碘酮治疗后通常完全可逆。
·非常罕见：伴有视物模糊、视力减退和眼底视乳头水肿的视神经病（视神经炎）。视觉灵敏度可能会或多或少地降低。现在，这种视神经病与胺碘酮之间的关系尚没有确立。但是，如果出现任何其它明显的原因，推荐暂停胺碘酮给药。
皮肤的征象：
非常常见：光过敏反应。在胺碘酮治疗期间，建议患者避免暴露于阳光（以及紫外光）下。
常见：在每日高剂量长期治疗过程中，患者的皮肤出现的淡紫色或蓝灰色色素沉着；在治疗停止之后，这种色素沉着将缓慢地消失（10-24个月）。
非常罕见：
·在放射治疗期间出现的红斑。
·皮疹，一般没有非常强的特异性。
·剥脱性皮炎，虽然剥脱性皮炎与胺碘酮之间的相互关系尚没有确立。
·脱发。
风疹
甲状腺征象：
非常常见：
·在缺乏任何甲状腺机能障碍临床征象的情况下，可以出现“分离”的甲状腺激素水平（T4水平增加，T3水平正常或轻微下降），这并不需要停止治疗。
常见：
·具有典型表现的甲状腺机能减退：体重增加、畏寒、淡漠、昏昏欲睡；如果TSH出现明确的增高，则提示上述诊断。在停止胺碘酮治疗后1-3个月内，甲状腺功能可以逐渐恢复正常：停止治疗不是必需的。如果有正当理由的治疗指征，那么可以继续应用胺碘酮治疗，在胺碘酮治疗的同时联合应用L-甲状腺素替代治疗，将TSH水平作为给药剂量的指导。
·甲状腺机能亢进更加具有误导性：患者很少具有症状（轻微的无法解释的体重下降，抗心绞痛和/或抗心律失常治疗有效性下降）：在老年患者中表现为精神病的形式，或者甚至表现为甲状腺毒症。
·超敏TSH水平的下降可以确定这种诊断。有必要暂停胺碘酮的治疗：在3-4周之内，通常足以获得临床恢复。严重的病例可以导致患者的死亡，需紧急给予恰当的治疗。
·如果考虑甲状腺毒症，无论是出于甲状腺本身原因还是甲状腺所致的心脏失衡，当合成的抗甲状腺药物效果不恒定，则提示应直接应用皮质类固醇（1mg/kg）治疗，治疗时间应该足够长（3个月）。在停止胺碘酮治疗后的数月内，仍有甲状腺机能亢进的病例报道。
肺脏征象：
常见：已经报道了弥漫性间质性或肺泡性肺病和闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP），有时候这些疾病是致死性的。如果出现呼吸困难或干咳，无论单发，还是合并全身状态恶化（疲乏、体重下降、发热），均需要进行放射学对照检查，如果有必要，那么需要暂停治疗。这些形式的肺病实际上可以发展为肺纤维化。
不管是否与皮质类固醇治疗相关，胺碘酮的早期停药可以导致这种紊乱状态的恢复，临床征象通常在3或4周内消失。放射检查和功能改善通常较慢（数个月）。
已经报道了一些胸膜炎病例，这一般与间质性肺病相关。
非常罕见：
·支气管痉挛，特别是在哮喘患者中。
·急呼吸窘迫综合征，有时候是致死性的，有时候在手术后即刻出现（已经认为可能与高剂量氧存在着相互作用）（参见注意事项）。
·肺出血
神经征象：
常见：
·震颤或其它锥体外系症状。
·夜间睡眠障碍。
·感觉、运动或混合性外周神经病。
不常见：
·肌病。感觉、运动或混合性外周神经病以及肌病可能在治疗几个月之后出现，但是有时候在治疗后数年出现。在停止治疗后，这些疾病一般可以恢复。但是，这种恢复是不完全的，而且非常缓慢，仅在停止治疗数月后开始恢复。
非常罕见：
·小脑共济失调。
·良性颅内高压。
·头痛。如果出现孤立性头痛，则需系统检查潜在病因。
肝脏征象：
已经有肝脏功能受损病例的报道：这些病例可以通过增高的血清转氨酶而诊断。已经报告了以下疾病：
·非常常见：转氨酶一般出现中等的、孤立性的增高（正常值的1.5-3倍），在下调给药剂量后可以恢复，甚至可以自行恢复。
·常见：急性肝脏功能损害，出现血转氨酶增高和/或黄疸，偶尔可以出现致死性结局，需要停止胺碘酮治疗。
·非常罕见：在长期治疗期间出现的慢性肝脏损害。组织学检查符合假性酒精性肝炎。这种疾病的临床和生物学特征表现出分离的特性（无规则的肝肿大，血转氨酶增高，数值介于正常值的1.5-5倍之间），需要定期对肝脏功能进行检测。如果在超过6个月的治疗后，患者的血转氨酶出现中等程度的增高，那么应该考虑慢性肝脏功能损害的诊断。在治疗停止之后，临床和生物紊乱通常可以得到恢复。也有一些不可逆性肝脏损害的病例报道。
心脏效应：
·常见：一般为中度、剂量依赖性心动过缓。
·不常见：传导紊乱（窦房传导阻滞，不同程度的房室传导阻滞）。心律失常发作或恶化，有时伴心脏骤停。
·非常罕见：显著的心动过缓，极个别报告有窦性停搏（窦房结功能不全，老年患者）。
胃肠道效应：
·非常常见：良性胃肠道功能紊乱（恶心、呕吐、味觉障碍），通常在初始治疗期间出现，当将给药剂量下调时症状消失。
对生殖系统产生的效应：
·非常罕见：附睾炎，阳痿。该疾病与胺碘酮之间的相互关系还未确立。
血管效应：
·非常罕见：血管炎。
异常实验室结果：
·非常罕见：肾功能损害，肌酐出现中度的增高。
对血液和淋巴系统产生的效应：
·非常罕见：血小板减少症，溶血性贫血，再生障碍性贫血。
内分泌效应：
·非常罕见：抗利尿激素分泌失调综合征( SIADH)

7禁忌

·无起搏治疗的窦性心动过缓和窦房传导阻滞；
·无起搏治疗的窦房结疾病（具有窦性停搏的危险性）；
·无起搏治疗的高度房室传导阻滞；
·甲状腺机能亢进，由于胺碘酮可能导致甲状腺机能亢进的恶化；
·已知对碘、胺碘酮或者其中的赋形剂过敏：
·妊娠的中三个月和后三个月：
·哺乳期妇女：
·联合应用以下药物，有可能诱导尖端扭转性室性心动过速的倾向：
- la类抗心律失常药物f奎尼丁、氢化奎尼丁、丙吡胺）。
- 川类抗心律失常药物（索他洛尔、多非利特、伊布利特）。
- 其它药品，诸如苄普地尔、西沙比利、二苯美伦、红霉素f静脉内给药）、眯唑斯汀、莫西沙星、螺旋霉素（静脉内给药）、长春胺（静脉内给药）等（参见药
物相互作用）。
- 舒托必利
- 精神抑制剂，喷他脒（注射用药时）。

8注意事项

特殊警告
[u]心脏效应[/u]
·在治疗开始之前，必须实施ECG检查和血清钾检查，治疗期间推荐监测转氨酶和ECG。
·在老年患者中，心率减慢效应可能更加突出。
·胺碘酮可修饰心电图。这种“可达龙”修饰包括QT间期的延长，这反映了复极化的延长，可伴U波：这是达到治疗浓度的征象，而不是毒性效应。
·如果出现Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、窦房传导阻滞或双分支阻滞，则应该暂停治疗。如果出现Ⅰ度房室传导阻滞，那么需要加强监护。
·已经有报道称，在胺碘酮应用中，可以出现新发心律失常，原先存在的、被治疗的心律失常也可能出现恶化（参见不良反应）。
·胺碘酮的促心律失常效应是弱的，甚至小于各种抗心律失常药物，促心律失常效应一般见于与某些药物的联合应用（参见药物相互作用），或者在电解质平衡紊乱中出现。
·尤其在长期使用抗心律失常药物时，有心室除颤阈值和/或起搏器起搏阈值或植入式心律转复除颤器除颤阈值升高的报道。潜在地影响了上述治疗。因此推荐在使用胺碘酮治疗前和治疗中再次确认植入设备的作用。
[u]甲状腺征象[/u]
·在药品中碘的存在，干扰了某些甲状腺化验（与放射性碘的结合，PBI）；但是，甲状腺功能评估仍然是可能的（T3、T4、TSHus）。
·胺碘酮可以引起甲状腺异常，特别是在具有甲状腺疾病病史的患者中。在治疗之前，推荐对所有的患者进行TSH分析，然后在治疗过程中以及治疗停止后的数月内，定期进行TSH分析，在临床上可疑出现甲状腺机能障碍的情况下，也需要进行TSH分析（参见不良反应）。
[u]肺脏征象：[/u]如果出现呼吸困难或干咳，不管是单独出现，还是与全身状态恶化一起出现，均提示可能出现肺脏毒性（诸如间质性肺病），需要进行放射学对照检查（参见不良反应）。
[u]肝脏征象：[/u]在开始应用胺碘酮治疗时，推荐对肝脏功能进行定期监测，然后，在整个胺碘酮治疗期间，应该定期对肝脏功能进行监测（参见不良反应）。
[u]神经肌肉征象：[/u]胺碘酮可以引起感觉、运动或者混合性外周神经病和肌病（参见不良反应）。
[u]眼睛的征象：[/u]在出现视觉模糊不清或者视觉敏锐度出现下降时，必须立即实施完全的眼科评估，包括观察眼底。如果出现了胺碘酮诱导的神经病或视神经炎时，由于存在着进展为失明的危险性，所以有必要停止胺碘酮治疗（参见不良反应）。
与以下药物的联合应用（参见药物相互作用）：
·可与β受体阻滞剂联合，但不能与索他洛尔联合（禁忌），与艾司洛尔联合需有预防措施。
·仅在预防具有生命威胁性室性心律失常的情况下，才考虑与维拉帕米和地尔硫卓联合。
·由于存在乳酸，所以该药在先天性半乳糖血症、葡萄糖和半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏症患者中禁忌。
应用的特殊注意事项
·电解质紊乱，特别是低钾血症：重视易于发生低钾血症的情况，因为低钾血症可能促进促心律失常效应的出现。
在胺碘酮给药之前，应该纠正低钾血症。
·下面提及的不良效应通常与药物水平过高相关，通过严格选择最小维持剂量，可以避免这些情况，或者将它们的严重性最小化。
·在治疗期间，应该建议患者避免暴露于日光下，或者采取日光保护措施。
在儿童中胺碘酮的安全性和有效性尚无对照临床试验评估。
麻醉：在患者接受手术治疗之前，应该告知麻醉师患者正在接受胺碘酮治疗。就不良反应而言，慢性胺碘酮使全身或局部麻醉者易发生血液动力学不稳，包括心动过缓、低血压、心输出量降低和传导障碍。此外，在接受胺碘酮治疗的患者中，在手术之后的即刻阶段，已经观察到一些急性呼吸窘迫综合征的病例。因此，在人工呼吸时应密切观察这些患者（参见不良反应）。

9孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠：动物研究没有显示该药物具有任何致畸效应。由于该药物在动物中缺乏致畸效应所以预期该药物在人体中也没有致畸效应，到目前为止，在人和动物中进行的研究已经显示，在人体中引起畸形的物质在动物中也显示了致畸效应。
在临床情况下，对于在妊娠前三个月期间应用胺碘酮而言，现在尚没有足够的相关数据来评估其可能的致畸效应。
由于从闭经的第14周开始，胎儿的甲状腺开始与碘结合，在以前的应用中没有预期到对胎儿甲状腺产生的效应，所以在这一时期之后，本药物的应用导致的碘过载可以引起胎儿的生物或临床（甲状腺肿）甲状腺机能减退。
因此，本药物禁忌应用于妊娠中三个月和后三个月期间。
哺乳期：胺碘酮及其代谢产物以及碘可以分泌在乳汁中，其浓度高于母体血浆中的浓度。由于存在新生儿甲状腺机能减退的危险性，所以在应用本药物的情况下，禁忌实施母乳喂养。

10儿童用药

盐酸胺碘酮在儿童患者中用药的安全性有效性尚未建立，因此不推荐儿童用药。

11老年用药

参见其它项下内容，或遵医嘱。

12药物相互作用

[u]容易导致尖端扭转性室性心动过速的药品[/u]
有一些药品能引起严重的心律失常，如抗心律失常药物和其它药物。低钾血症是一种易患因子，心动过缓或已经存在的先天性或获得性QT间期延长也是易患因素。
容易引起尖端扭转性室性心动过速的药品特别包括Ⅰa类抗心律失常药物、Ⅲ类抗心律失常药物和某些精神抑制药物。
禁忌的联合用药
■容易导致尖端扭转性室性心动过速的药品：
·Ia类抗心律失常药物（奎尼丁、氢化奎尼丁、丙吡胺）
·Ⅲ类抗心律失常药物（多非利特、伊布利特、索他洛尔）
·其它药品，诸如苄普地尔、西沙比利、二苯美伦、红霉素（静脉内给药）、咪唑斯汀、长春胺（静脉内给药）、莫西沙星、螺旋霉素（静脉内给药）
·舒托必利：增加室性心律失常的危险性，特别是尖端扭转性室性心动过速。
不妥当的联合用药
■环孢菌素
由于减低了环孢菌素在肝脏中的代谢，所以增加了循环中环孢菌素的水平，而且具有肾脏毒性的危险性。
在应用胺碘酮治疗期间和治疗结束之后，需要对血液中的环孢菌素浓度进行分析，对肾脏功能进行比较，需要调整给药剂量。
■注射用地尔硫卓
存在着心动过缓和房室传导阻滞的危险性。如果这种联合用药不可避免，那么需要实施严密的临床监测和持续ECG监测。
■卤泛群、戊烷脒、苯芴醇
增加室性心律失常的危险性，特别是尖端扭转性室性心动过速。如果可能的话，停止应用非抗感染的、可诱导尖端扭转性室性心动过速的药品。如果这种联合用药不可避免，那么有必要事先对QT间期进行比较，对患者实施ECG监测。
■容易导致尖端扭转性室性心动过速的精神抑制药物：
吩噻嗪类精神抑制药物（氯丙嗪、氰美马嗪、左美丙嗪、硫利达嗪、三氟拉嗪）、酰基苯胺类药物（氨磺必利、舒必利、泰必利、维拉必利）、丁酰苯类药物（氟哌利多、卤比醇）和其它精神抑制药物（匹莫齐特）。
增加室性心律失常的危险性，特别是尖端扭转性室性心动过速。
氟喹诺酮在患者服用胺碘酮期间应避免使用。
需要采取预防措施的联合用药
■口服抗凝药物
抗凝药物血浆浓度上升，增加抗凝药物的效应，增加出血的危险性。需多次调节凝血酶原水平，和对INR进行监测。在应用胺碘酮治疗期间和治疗结束之后，需要调整口服抗凝药物的剂量。
■除了索他洛尔（禁忌联合应用）和艾司洛尔（需要采取预防措施的联合应用）之外的β受体阻滞剂：影响收缩性、自律性和传导障碍（抑制代偿性交感神经机制）。需要实施ECG和临床监测。
■在心衰中与β受体阻滞剂（比索洛尔、卡维地洛、美托洛尔）联合：影响自律性和心脏传导障碍（同步效应）伴过度心动过缓的危险。增加室性心律失常的危险性，特别是尖端扭转性室性心动过速，需定期对临床和心电图进行监测。
■洋地黄类药物：抑制自律性（过度心动过缓）和房室传导。如果应用地高辛，由于地高辛的清除率下降，地高辛的血液浓度增加。如有必要，需有心电和临床观察，调整地高辛剂量，控制血地高辛水平。
■口服地尔硫卓：存在着心动过缓和房室传导阻滞的危险性，特别是在老年患者中。需要实施临床监测和ECG监测。
■艾司洛尔：影响收缩性、自律性和传导障碍（抑制代偿性交感神经机制）。需要实施ECG和临床监测。
■导致低血钾的药物：排钾性利尿药物（单一用药或联合用药）刺激性泻剂、两性霉素B（静脉内给药）、糖皮质激素（全身给药）、替可克肽
增加室性心律失常的危险性，特别是尖端扭转性室性心动过速（低钾血症是一种促进因素）。应该对ECG、实验室化验和临床症状进行监测。
■利多卡因：由于胺碘酮降低利多卡因肝脏代谢，所以在与利多卡因联合应用时，增加了利多卡因血浆浓度的危险性，可能具有神经和心脏不良效应。应有临床和ECG监测，如有必要，控制利多卡因血浆浓度。必要时，在应用胺碘酮和停药之后。调整利多卡因的治疗剂量。
■奥利司他：具有降低胺碘酮及其活性代谢产物血浆浓度的危险性。必要时进行临床监测，和ECG检查。
■苯妥英（包括磷苯妥英）：增加苯妥英的血浆浓度，表现用药过量的征象，特别是神经系统征象（降低了肝脏对苯妥英的代谢）。临床观察，控制苯妥英的血浆浓度，调节剂量。
■辛伐他汀：增加不良效应（剂量依赖性）的危险性，诸如横纹肌溶解（降低了肝脏对降胆固醇药物的代谢）。辛伐他汀的给药剂量不能超过20mg/日。在这一剂量下，如果没有达到治疗目标，那么应用没有此类药物相互作用的其它他汀类药物。
■氟卡尼：胺碘酮通过细胞色素CYP 2D6抑制作用增加氟卡尼血浆浓度，因此氟卡尼用药剂量应调整。
■芬太尼：他汀类药物：通过CYP 3A4代谢的他汀类药物如辛伐他汀，阿伐他汀和洛伐他汀与胺碘酮联合用药时肌肉毒性风险增加。
当使用胺碘酮治疗时，推荐联合使用不通过CYP 3A4代谢的他汀类药物。
通过CYP 3A4代谢的其他药物：利多卡因，他克莫司．西地那非，咪达唑仑，三唑仑，二氢麦角胺，麦角胺
重视与下列药物联用
■致心动过缓的药物：具有心动过缓效应的钙通道阻滞剂（维拉帕米）、β受体阻滞剂（索他洛尔除外），可乐定、氯苯乙胍、洋地黄类药物、六氟呱喹、抗胆碱脂酶药物（多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、他可林、安贝氯铵、吡斯的明、新斯的明）、匹罗卡品致严重心动过缓的危险性（累加效应）。

13药物过量

大剂量的胺碘酮急性给药文献记录很少。已经有一些窦性心动过缓、室性心律失常（特别是尖端扭转性室性心律失常）和肝脏功能受损的病例报道。必须给予对疗。考虑到该药物的代谢动力学特性，在个别情况下推荐心脏监护时间长一点。胺碘酮及其代谢产物是不可透析的。

14药理毒理

本品属III类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的α-及β-肾上腺素受体阻滞和轻度I及IV类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，口服后心电图有QT间期延长及T波改变，可以减慢心率15-20%，使PR和Q-T间期延长10%左右。
对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长，故服药次数少，治疗指数大，抗心律失常谱广。

15药代动力学

本品口服吸收迟缓且不规则。生物利用度约为50％，表观分布容积大约60L／kg，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官。其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1％与白蛋白结合，33.5％可能与β脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除，代谢产物为去乙基胺碘酮。单剂量口服3-7小时血药浓度达峰值。负荷量给药通常在一周（几天到两周）后发挥作用。胺碘酮半衰期长且有明显个体差异（20-100天），在治疗头几天，大部分药物在组织中蓄积，尤其是脂肪组织，数天后开始清除，一至几个月后因而可达稳态血药浓度。由于上述特性，应给予负荷量以便使组织迅速饱和，发挥治疗作用。部分碘从分子中移出并经尿排泄，每天服200mg，则可排出相当于6mg碘，因此其余大部分碘则通过肝肠循环从粪便中排出，经肾脏排泄极少，所以允许肾功能不全的病人应用常规剂量胺碘酮，停药后药物清除需持续数月，应注意药物的残余效应会持续10天至一月。