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为了推进合理临床实践的广泛应用，意大利血液学会 (SIE)、其下属的 SIES 学会（意大利实验血液学会）及 GITMO （意大利骨髓移植研究组）共同建立血液学领域的相关指南。本文中研究者报道了 T/NK 细胞淋巴瘤（不包含成熟 T 细胞白血病）的管理推荐。 采用 GRADE（推荐、评估、发展以及评价的等级）体系，研究者对需就证据进行关键评价的关键临床问题建立了循证推荐。对于证据 - 孤儿问题则采用共识方法。 结果显示，推荐六个疗程的 CHOP 或 CHOEP 化疗用于淋巴结、肠道和肝脾 T 细胞淋巴瘤的一线治疗（证据等级：低级；推荐力度：弱）。除 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤和老年患者不适合外，推荐高剂量化疗巩固治疗（证据：低；推荐力度：弱）。推荐 50 Gy 放疗用于局部淋巴结外 T/NK 细胞淋巴瘤鼻型一线治疗（证据：低；推荐力度：强），推荐含左旋门冬酰胺酶的化疗方案用于全身性疾病患者的治疗（证据：非常低；推荐力度：强）。 从本试验结果来看，对于成人 T/NK 细胞淋巴瘤，GRADE 方法适用于有限数量的关键治疗问题。对于其他关键问题，由于缺乏评价依据，基于共识方法做出推荐。 问题一：诊断要求（基于共识的推荐） - NK/T 细胞淋巴瘤的病理学诊断需要临床数据、形态学、免疫组织化学、流式细胞仪检测细胞融合、病理诊断及分子生物学等一系列证据。这个复杂的多标准诊断路径可检出高风险疾病，阿伯丁大学举出了 5 个误诊的例子，可从 2014 年 4 月 16 日 http://annonc./ 下载。
- 强烈推荐组织样本转疹至技术水平更高的国家医学中心进行检验。首要的诊断靶标是对特定 T 细胞群的肿瘤特性予以评估。D5 和 CD7 是最常见的缺陷标志物，推荐使用更大的标志物集（从 CD2 到 CD8 抗体）。
- 对于 T 细胞淋巴瘤，必须出现一系列病理学特征才进行相应的预后和治疗。这些特征是以免疫组织化学和分子学特征为基础。
- T 细胞受体（TCR）抗体的β和γ链可分别有效用于αβ和γδ源 T 淋巴瘤的甄别。ALK 蛋白抗体是鉴别诊断 ALK + 和 ALK-间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的关键。
- 除免疫组织化学染色之外，检出 TCR 基因出现克隆性重排是鉴别诊断部分淋巴结受累的外周 T 细胞淋巴瘤和副皮质区 T 细胞增生的关键。
- 侵袭性免疫组织化学标志是更好地描述上述淋巴瘤预后分类特征的关键。修订后的 PIT（PTCL 的预后指标，不另外注明）收录了 Ki-67 标志， Ki-67 率高于 80% 即可取代 BM。
- 推荐检验 EBV。对于鼻 PTCL 患者的 BM 样本应行 EBER 检查，以确定是否存在 EBER 阳性细胞，后者可能代表着预后较差。
问题二：预治疗评价和分期的要求（基于共识的推荐） 推荐 - 诊断为 PTCL 后，可有效用于分期和预后评估的常见临床指标如下：体格检查和性能状态评估；血常规检查；生化检查（肝、肾功能检查，LDH，血清总蛋白，protidogram）。
- 骨髓环钻活检，CT 动态增强扫描，除了早期（I 期和 IIA 期）蕈样肉芽肿，应进行咽淋巴环耳鼻喉检查。对于淋巴结 PTCL，预治疗评估应包括：血清免疫球蛋白测定法和直接抗球蛋白试验。
- 对于肠病相关 T 细胞淋巴瘤（EATL），预治疗评估还应包括：检验腹腔疾病和上回肠结肠镜检查与随机活检。
- 不常规推荐使用 18FFDG PET/CT 扫描。然而，对于鼻型 PTCL 患者，推荐使用 PET 扫描，因为它有助于分期和治疗计划信息的描述。
- 对于红皮病型皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL），外周血淋巴细胞瘤应行 T-细胞相关抗原（CD2、CD3、CD4、CD7、CD8 和 CD26）评价。
- 除 CTCL 外，所有其他形式的 PTCL， Ann Arbor 分期应用于确定疾病的扩展范围。对于 CTCL，可使用 ISCL-EORTC 系统代替。
- IPI 预后指标也可应用于淋巴结 PTCL。对于 PTCL，可以应用一个特异性的韩国-IPI（KIPI）预后指标。PIT 预后指标可用于 PTCL-NOS。
问题三，淋巴结 T 细胞淋巴瘤，肠和肝脾 T 细胞淋巴瘤的一线治疗（基于证据的推荐） 推荐 - 强烈推荐已进入临床试验的新型和实验药物用于 PTCL 患者的治疗。
- 年龄在 65 岁或更年轻的淋巴结、肠或肝脾 T 细胞淋巴瘤患者，除 ALK+ALCL 外，推荐 6 个疗程的 CHOP 或 CHOEP（诱导期）序贯 ASCT（巩固期）治疗。
- 对于 IPI 评分低于 3 分的 ALK+ALCL 患者，推荐诱导期应用 6 个疗程的 CHOP 或 CHOEP，巩固期不推荐治疗。
- 对于 65 岁以上的患者，CHOP 或 CHOP 类似的方案是第一治疗选择。对于适合强化化疗的患者，可考虑使用年轻患者的疗法。
2014 年 4 月 16 日，阿伯丁大学。下载网址：http://annonc./ 问题四：结外鼻型 PTCL 的一线治疗（基于证据的推荐） 推荐 - 鼻型 PTCL 的治疗因疾病累及范围的差异而不同。局限性疾病患者应尽早接受至少 50Gy 剂量的放疗，靶区为肿瘤与周围结构。证据不足以支持常规 CT 同时或序贯 RT。
- 全身性疾病患者应接受含有 L-天冬酰胺酶的方案。SMILE 方案已证明可取得最好的结果，然而毒性也不可忽略。
- 第一次完全缓解期间可考虑使用自体造血干细胞移植。
- Bulky 或残留疾病区域应接受 RT。
2014 年 4 月 16 日, 阿伯丁大学。下载网址：http://annonc./ 问题五：脂膜炎的一线治疗（基于共识的推荐） 推荐 - 对于局限性疾病患者可推荐减瘤手术后放疗（20-到 30Gy）。
- 对于多个不连续病灶患者，可推荐使用类固醇脉冲疗法（0.6-0.7 毫克 / 公斤 /die 共 10 天，每月强的松或等效治疗）。
- 对于高肿瘤负荷的患者，可推荐六个疗程的单一化疗加吉西他滨或 PEG-阿霉素。
问题六：晚期 CTCL 的一线治疗（基于共识的推荐） 推荐 - 强烈推荐全身皮肤电子束增强照射 (TSEBI)+/-用于晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤治疗。
- 对于 TSEBI 不能发挥稳定效应的患者，单一化疗是一种替代性选择。
- 多种药物可用于此适应症（吉西他滨，阿霉素聚乙二醇，vorinostat，罗米地辛，地尼白介素 -2，贝沙罗汀），但没有证据表明任何一种药物有优越性。
- 推荐难治性或复发性患者在一线全身性治疗后使用贝沙罗汀，也可应用于经 TSEBI 或 CT 一线治疗后至少病情稳定的患者人群。
- 如果可能，即可推荐使用进入临床试验的在研药物。
- 一线治疗后出现反应的年轻患者（至少某些病例）可考虑行造血干细胞移植治疗。
问题七：一线治疗后反应的监测（基于共识的推荐） 推荐 - 对于 PTCL，应在三个周期的化疗后予以重新评估以定义原发性、难治性疾病。
- 对于 PTCL 鼻型患者，应在 2 个周期的 SMILE 方案治疗后予以重评估。
- 治疗期间应进行 EB 病毒 DNA 定量检测，以评估治疗结果。
- 对于 CTCL，在完成 6 轮的 TSEBI 治疗或 3 轮的单一化疗后应进行重新评估。
2014 年 4 月 16 日，阿伯丁大学。下载网址：http://annonc./。13 PET/CT 扫描是 PTCL 早期反应的评价工具，但因为没有有效的经验证过的报告规则，因此它不应应用于临床试验外。 问题八：无反应或复发患者的治疗（基于共识的推荐） 推荐 - 对于难治性或复发性 PTCL（不包括 ALC），推荐以铂类为基础，以异环磷酰胺为基础，包含吉西他滨的化疗，pralatrexate，罗米地辛，或苯达莫司汀治疗。目前的证据不足以在这些药物中作出优先选择。
- 对于难治性或复发性间变性大细胞淋巴瘤，应优先选择 CD30（brentuximab-vedotin，一种抗体 - 药物的缀合物）单克隆抗体治疗。
- 对于化疗敏感的患者应该接受 allo-SCT 巩固治疗。若缺少供体，则使用 ASCT。
- 对于不适合移植的患者，不推荐使用新药治疗，但患者可考虑入组临床试验治疗。
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