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MSC2156119J 是一种高选择性小分子 c-Met 抑制剂，治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床试验表明该药具有抗肿瘤活性。EGFR 突变 NSCLC 患者对 EGFR-TKIs（比如吉非替尼）抵抗的主要原因是 EGFR 基因再次发生突变（比如 T790M）或 c-Met/HGF 信号通路的激活（蛋白过度表达和 / 或扩大）。 广东省人民医院吴一龙教授等准备进行 c-Met 抑制剂 MSC2156119J+ 吉非替尼治疗 MET 阳性 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的多中心、随机 I/II 期临床试验，以了解 MSC2156119J+ 吉非替尼的抗肿瘤活性。 主要目标是确定联合治疗方案推荐的二期剂量（RP2D）（1b 期）和研究者读取的无进展生存期（PFS）（2 期）。次要目标包括安全性、药物代谢动力学、MSC2156119J 的抗肿瘤活性（由独立研究者读取 PFS，总存活数，客观反应率和疾病控制程度）。 从中国大陆、南韩、中国台湾和其他亚洲国家招募 EGFR 突变、ECOG 体能评分 0-1 级和对一线药物吉非替尼抵抗的 NSCLC 成人患者（仅用于二期）。确认患者 MET 表达阳性，当免疫组化显示蛋白过度表达或原位杂交 MET 基因增殖时，则定义为强阳性或中等强度阳性。 主要排除标准：生命期望值 <3 个月，或之前接受了吉非替尼以外的 EGFR 靶点治疗（仅用于二期）。 对于 Ib 期阶段（3+3 设计的队列研究），纳入 15-18 个患者，计划口服 300mg 或 500mgMSC2156119J+ 口服 250mg/d 吉非替尼（21 天 / 周期）；II 期阶段，计划招募 200 个患者以上，根据他们的 T790M 状态进入 2 个预设亚组，随后按照 1:1 比例分配到推荐的二期剂量（RP2D）MSC2156119J 口服 +250mg/d 吉非替尼口服或 500mg/m2 培美曲塞静脉注射 +75mg/m2 顺铂静脉注射（第 1 天）（最多 6 个周期，21 天 / 周期）。 Ib 期开始招募的时间是 2013 年 10 月 23 日。 编辑： rabbit |
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