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作者：宋医生 来源：医学界肿瘤频道 EGFR-TKI包括厄罗替尼、吉非替尼、阿法替尼、Dacomitinib等，这类药物在非小细胞肺癌的治疗中占有重要地位。相对于化疗，EGFR-TKI毒副反应较低，可以应用于老年患者，但其仍有一些不良反应，并可能影响药物的应用及疗效，肺癌治疗医生应了解这些不良反应及其应对措施。
腹泻 多属分泌型腹泻，由氯化物分泌过多导致。严重腹泻能够导致脱水，电解质紊乱，肾功能损害。3期临床试验统计腹泻发生率在27-87%，其中25%为严重腹泻。在诊断及治疗方面应注意如下几点： 1.必须鉴别诊断； 2. 饮食方面：出现腹泻的患者应避免油腻的、辛辣的、油煎的食品。症状缓解后，患者可以吃一些香蕉、大米、苹果酱和吐司等，避免食用增加肠蠕动的食物（甘蓝、卷心菜、西兰花等），少食产气食物（韭菜、奶制品等）。症状加重时，可吃面食。患者每日应饮用3-4L水。腹泻后1周内禁食奶制品； 3. 治疗：有别于化疗导致的腹泻，第一次腹泻以后，患者口服4mg洛哌丁胺，每一次稀便后再口服2mg洛哌丁胺，或者每隔4小时口服2mg洛哌丁胺，每日最大剂量20 mg。如果症状持续超过24小时，洛哌丁胺剂量可以增加到首剂4mg+每2小时2mg，如果12小时不再腹泻，可以停用洛哌丁胺； 4.达到CTCAE标准3-4度腹泻时，EGFR-TKI应减量。没有证据证明奥曲肽有效。
皮肤损伤（皮疹为主） 皮疹外观多呈痤疮样，多数位于面部和胸部。阳光照射可诱发。皮肤干燥、瘙痒、眼睛及头发改变等也比较常见。3期临床实验统计的皮疹发生率在37-78%，3度及以上的皮肤损伤发生率在3.1-16.2%。在诊断及治疗方面应注意如下几点： 1.皮肤表现的几个阶段：TKI治疗的第1周，患者经常出现感觉异常、红斑、水肿。在第2周，患者出现丘疹脓疱，第4周结痂，第4-6周，在红斑背景上出现皮肤干燥。 2.患者教育很重要：由于痤疮药物非常干燥，并且可能使瘙痒恶化，不鼓励患者使用痤疮药物治疗，干性皮肤可以使用无酒精的润肤膏。用药期间应避免阳光曝晒。 3.早期治疗能够预防症状加重，当皮疹一出现时就应介入。具体可参照BC Cancer Agency应用的处理指南： ①斑疹或丘疹或红斑（没有症状）：TKI保持原量；考虑使用2%克林霉素和1%氢化可的松（日二次，局部应用）。 ②有其它不能忍受的症状或日常生活受影响：TKI保持原量；考虑使用2%克林霉素和1%氢化可的松（日二次，局部应用）；minocycline100mg日二次口服1-2周或更长时间。 ③严重的、广泛红皮病，或斑疹、丘疹和水疱破裂：停服TKI 10-14天，当损伤降到2度或以下，使用原量的50%，如果毒性没有加重，以初始剂量的25%递增，直到达到初始剂量。如果没有改善，不要坚持。持续使用2%克林霉素和1%氢化可的松（日二次，局部应用），minocycline100mg日二次口服1-2周或更长时间。 ④广泛的剥脱性皮炎，溃疡或水疱样皮肤毒性：应中断治疗。 ⑤头皮皮疹破损和结痂：可以将2%克林霉素与0.1%曲安奈德加在等量的丙二醇和水中，溶解后使用。
口腔炎、粘膜炎 EGFR-TKI可导致口腔的溃疡、裂纹，但第一代EGFR-TKI少见。在最早的IPASS试验，0.2%的使用吉非替尼的患者出现了3度口腔炎、粘膜炎，然而在LUX-Lung3中，8.7%的使用阿法替尼的患者经历了3度口腔炎、粘膜炎。由于这是一个新发现，其发生率在试验设置中没有被评估。在护理时应避免使用含有酒精的洗、漱液。可参照DR.Hirsh的处理原则进行处理： ①甲沟炎、红斑、指甲根部皮肤破裂：局部使用抗菌素/消毒剂，局部应用醋浸泡，局部使用类固醇（比如丙酸氯氟美松，一天两次）。 ②甲沟炎、红斑伴有疼痛，指甲活动或甲床分离，日常娱乐活动受限：以上处理+每周应用硝酸银。 ③日常自我护理受限：中断阿法替尼，并就诊于皮肤科专家，损伤≤1度时减少阿法替尼用量，其它处理同2，考虑去除指甲并系统应用抗菌素。 参考文献： Barbara Melosky ， Vera Hirsh. Management of common toxicities in metastatic NSCLC related to anti-lung cancer therapies with EGFR-TKIs. Front Oncol. 2014 Sep 16;4:238. （本文为“医学界肿瘤频道”原创文章，转载需经授权并注明出处。）
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