个体化用药 是根据人体基因的特征和差异,预先确定不同基因型的患者对某种药物治疗的疗效差异,针对个体的特点进行准确治疗。在当今精准医学的迅猛发展过程中,个体化用药占有重要位置。 个体化用药 可防毒副作用 通过检测某些 特定基因型,首先可以避免某些药物 致死致残 的严重不良反应。以治疗儿童癫痫的药物 卡马西平 为例,携带人白细胞抗原HLA-B*1502等位基因的癫痫患者使用该药时容易发生重型大疱型多形红斑等严重皮肤不良反应,甚至可危及生命。国家食品药品监督管理局已在卡马西平说明书中增加了警告,建议用药前进行基因测定。研究显示,中国人群中携带HLA-B*1502等位基因的人群比例为4%~22%。因此,患者在开始使用卡马西平治疗之前应进行基因检测,若检测结果呈阳性,则不宜使用卡马西平。 个体化用药 可实现精准选药 以往临床各病种所采取的标准化治疗方案的有效率为50%~85%,因此有相当一部分患者因个体差异而难以获得较好的疗效。如:β2肾上腺素受体激动剂是治疗哮喘的一线用药,该类药物的疗效差异就与人体ADRB2基因多态性相关。研究证实,β2肾上腺素受体激动剂用于Gly16基因纯合子哮喘患儿的疗效较好,用于Arg16基因纯合子哮喘患儿的疗效则较差。而选择性的抗胆碱药 噻托溴铵 则相反,Gly16基因纯合子哮喘患儿,对于噻托溴铵治疗的应答较差,应答率仅为25%左右;而Arg16基因纯合子哮喘患儿对于噻托溴铵治疗的应答较好,应答率高达60%左右。所以对于基因检测结果为Arg16基因纯合子的哮喘患儿,单用β2肾上腺素受体激动剂疗效不理想,可换用噻托溴铵。 个体化用药 扩展临床治疗思路 目前 孕妇需补充叶酸 已经被普遍接受,然而对我国女性进行基因筛查发现,有两个基因MTHFR 677和MTHFR1298与孕妇机体的叶酸利用能力密切相关。当这些基因发生突变时,孕妇补充的叶酸无法转化为活性代谢产物5-甲基四氢叶酸被利用。调查显示,约30%的中国孕妇由于基因完全突变,服用叶酸无效;约40%的中国孕妇基因突变较轻,叶酸利用率仅为60%,服用叶酸效果不理想;仅有约30%的中国孕妇基因正常,其机体可以正常利用叶酸。叶酸无法被有效利用,不仅影响婴儿智力发育,还是孕产妇抑郁症和儿童自闭症的高危因素。当基因突变的影响被明确解释后,孕妇就可以通过直接补充叶酸的活性代谢产物5-甲基四氢叶酸,越过基因缺陷,达到促进婴儿智力发育、减少孕产妇抑郁症和儿童自闭症的治疗目的。 |
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