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前 言 个性化用药，一直以来都是国家卫生部、各级医院大力倡导的治疗模式。药物基因组学，是研究基因组或基因变异对药物的吸收、代谢、疗效及不良反应的影响及其机制，从而指导新药开发和合理用药的一门新学科。因此，检测药物基因是个性化用药至关重要的一环。 我院目前开展的药物基因项目包括： 1.心、脑血管血栓疾病药物相关基因检测 氯吡格雷治疗预测，华法林剂量调整，他汀类剂量调整 2.肿瘤化疗药物相关基因检测 吉非替尼、5-FU、铂类、紫杉醇类、伊立替康、EGFR基因检测。 3.其他 如：质子泵抑制剂剂量调整、叶酸代谢、乙醛脱氢酶基因检测、吗啡代谢基因检测等…… 今天我们就来了解一下这些检测究竟有什么意义。 抗血小板聚集药物—氯吡格雷   氯吡格雷是一种无活性的前体药物，在体内经过CYP2C19等各种代谢酶的作用后，转化为活性产物。它广泛应用于：急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉支架植入术（PCI）后患者的抗血小板治疗。 值得注意的是，临床应用氯吡格雷时仍有4%~30%的患者在常规剂量治疗中达不到预期的抗血小板作用，严重者发生再次心梗、血栓、死亡等心血管不良事件。这种现象称为氯吡格雷抵抗。 临床研究表明，在接受氯吡咯雷治疗的人群中，CYP2C19基因突变者支架血栓形成和死亡风险/血栓再发生均显著高于非突变患者。 2014中华医学会心血管学会发布专家建议称：PCI术后血栓高危、且计划调整P2Y12抑制剂治疗方案的患者，推荐行血小板功能检测，建议同时行CYP2C19基因型检测，并根据检测结果调整抗血小板治疗方案。 降脂药物—他汀类  他汀类药物可有效降低冠状动脉事件、中风以及冠脉血运重建后的病死率。但他汀类药物降LDL-C作用有明显的个体差异（10-60%不等）。 他汀类药物最严重的不良反应是肌病：包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。PRIMO研究显示：肌肉症状发生率高达10.5%（远远大于临床试验报道率），肌肉症状使38%的患者日常活动受限，4%的患者卧床或不能工作。 因此，研究他汀药物基因组学可以提高用药的安全性和有效性。通过基因检测，可以对患者的他汀用药进行个体化指导。 华法林：基因检测指导给药初始剂量 华法林（warfarin）是一种香豆素类口服抗凝血药，年处方量占人口总数的0.5-1.5%。是治疗血液栓塞性疾病的一线药物。 指导华法林用药适用人群：静脉血栓栓塞性疾病（VTE）的一级和二级预防，心房颤动血栓栓塞的预防，瓣膜病、心脏瓣膜置换后的血栓并发症。 华法林的代谢途径  华法林主要由CYP2C9代谢，其代谢产物仅有微弱的抗凝作用。CYP2C9基因变异，导致华法林从体内清除变慢。此外，华法林主要是抑制维生素K环氧化物还原酶复合体（VKORC），阻碍凝血因子的激活而发挥抗凝作用。VKORC1基因变异，导致对华法林的作用更敏感。VKORC1及CYP2C9基因多态性共解释50%以上华法林稳定剂量的个体差异。 临床意义：指导临床医生确定华法林给药剂量，大幅降低华法林个体差异造成的不良反应，减少达到稳定INR值时调试华法林剂量的时间。 ALDH2基因检测：硝酸甘油个体化用药 6月以来，我院新开了ALDH2药物基因检测项目。这个基因是检测什么的呢？ALDH2编码蛋白具有乙醛脱氢酶2和硝酸酯酶两种酶的活性，其基因突变类型主要是*2突变。  如上图所示，乙醇代谢途径是：乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳。乙醛是醉酒的元凶，它的毒性是酒精的30倍，能导致肝脏损害，诱发脂肪肝，肝硬化，甚至癌症！而乙醛在体内的清除快慢由“酒精基因”ALDH2决定。 此外，ALDH2 *2携带者在中国约占30-50%，比重大；此类人群服用硝酸甘油无效风险大幅增加；建议患者在使用硝酸甘油前进行ALDH2基因检测，*2携带者建议慎用或不用硝酸甘油，改用其它药物。  附：《 药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》  基因检测为患者个体化临床治疗方案提供了理论依据，同时能降低药物不良反应和毒副作用。为临床治疗中的安全用药奠定基因学基础。如有相关需求，可在就诊时咨询医生。 上海交通大学医学院附属同仁医院  |
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