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文/潘战和 @肿瘤专科医生 说到这个利妥昔单抗，它属于分子靶向治疗药物的一种，从广义的分类上也可以归到肿瘤生物治疗中来。肿瘤生物治疗除了前面说到的免疫治疗和基因治疗，还包括这个分子靶向治疗。分子靶向治疗现在可是非常热门的，也是肿瘤研究的前沿领域，也已经取得了重要进展，并成为抗肿瘤药物研发的最重要方向。细胞毒性药物（化疗药）虽然可以有效杀灭癌细胞，但针对性不强，在杀伤癌细胞的同时会损伤正常细胞而导致一系列毒性反应，而分子靶向治疗则可以相对选择性地作用于与癌细胞有关的靶点，因此毒性反应较少。 简单地说，所谓分子靶向治疗就是指针对特定分子靶点的治疗，即使是不同病理类型的肿瘤，只要存在相应的靶点，都可能会有效。现在很多肿瘤都有了靶向治疗的药物，大家耳熟能详的靶向治疗药物如利妥昔单抗（美罗华）、西妥昔单抗（爱必妥）、贝伐单抗（安维汀）等属于大分子的单克隆抗体，还有小分子的酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳）、伊马替尼（格列卫）等，多靶点激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）、范得他尼等等，现在每年还不断有新的分子靶向药物涌现。 如果将分子靶向药物简单进行分类，主要包括单克隆抗体、抗新生血管生成药物、小分子靶向药物及其他靶向药物。 先说单克隆抗体。目前已经有多个抗体类靶向药物正式批准进入临床应用，比如利妥昔单抗是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，能特异的与跨膜抗原CD20结合，被批准用于表达CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。又比如，曲妥珠单抗是一种抗c-erbB2（Her-2）的重组DNA衍生的人源化IgG型单克隆抗体，能特异性作用于人HER2（表皮生长因子受体-2）的胞外区，批准用于HER-2过表达的早期和晚期乳腺癌以及晚期胃癌等。再比如，西妥昔单抗是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的人鼠嵌合型单克隆抗体，适用于结直肠癌、肺癌、头颈部鳞癌等。 接着说说抗肿瘤新生血管生成的靶向药。肿瘤的生长与浸润转移离不开血供，因而与血管生成有密切关系，针对血管生成的靶向治疗已经有了较大进展。抗生管生成的靶向药物主要包括一些小分子药物如恩度、沙利度胺以及抗VEGF受体的大分子单抗如贝伐单抗。国产的抗血管生成靶向药物恩度是一种重组人血管内皮抑素，其对肿瘤细胞及非内皮细胞的增殖无影响，而能抑制血管内皮细胞增殖和迁移从而抑制肿瘤新生血管的生成，阻断肿瘤细胞的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移目的，中国食品药品监督管理局已批准恩度联合NP方案用于III/IV期非小细胞肺癌，研究还显示其对胃癌、卵巢癌等多种肿瘤可能有效。又比如，贝伐单抗是第一个重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，作用于VEGF，阻断VEGF与受体结合，被批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等。抗血管生成的靶向药物一般较少单用，多数与化疗联合使用。另外，一些多靶点小分子激酶类药物也具有抗新生血管的作用，一般将其归为“小分子靶向药物”中进行讨论。 最后来说小分子靶向药物及其他靶向药物。这类药的开发研究目前非常热，已经有很多小分子靶向药物正式批准用于肿瘤治疗。比如酪氨酸激酶小分子抑制剂吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等批准用于特定的非小细胞肺癌等，针对Bcr-Abl融合蛋白和c-Kit激酶的抑制剂伊马替尼批准用于ph+的慢性髓性白血病以及CD117阳性的胃肠间质瘤。多靶点Raf激酶抑制剂索拉非尼、舒尼替尼、范得他尼等，被批准用于原发性肝癌、肾癌、甲状腺癌等多种肿瘤。其他靶向药物还有诸如泛素蛋白酶体抑制药硼替佐米（用于多发性骨髓瘤等）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂Romidepsin、西达本胺（用于复发及难治性外周T细胞淋巴瘤等）、法尼基转移酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂等等。 有人把靶向治疗药物比作是“生物导弹”，因为它有较明确的靶标，目标明确，可以定向打击，较少伤及无辜，因此打击的效果好，副作用也较少。细胞毒性药物（也就是化疗药）虽然也可以有效杀灭癌细胞，但针对性不强，在杀伤癌细胞的同时会损伤到正常的细胞而导致一系列的毒性反应。但所谓的副作用少也只是相对的，正如刚才这个病人用到的利妥昔单抗，出现了明显的输注反应，如不及时处理也同样可能危及生命。靶向药物的副作用与化疗药的副作用的表形方式和特点不尽相同，仍然需给予重度重视，并进行相应的处理，所谓的“靶向”，只是相对而言的，不是绝对的。 “谢谢潘老师，今天收获太大了，潘老师，你休息一下吧，我去观察刚才那个病人，有什么情况我向您汇报。”作为刚踏上工作岗位的临床医生，勤快肯干、谦虚好学、踏实认真、胆大心细，是最基本的素养，小陈医生这些都具备了，是一块学医的好料。 作者简介：@肿瘤专科医生 潘战和，三甲医院肿瘤科副主任医师，硕士研究生导师，知名肿瘤科普作者，健康频道专栏作者，拥有200多万粉丝的微博大V。长期从事恶性肿瘤的基础研究和临床诊疗工作，热心并致力于肿瘤科普宣教，具有广泛的影响力。 原创肿瘤科普文章，图片来源网络，今日头条首发，未经允许请勿擅自转载，如需转载，请联系作者zlzkyspzh@163.com |
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