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研究生物钟节律的科学家发现：我们自己身体的时钟是控制肝功能的，而肺癌肿瘤可以劫持这一过程，并深刻改变新陈代谢。他们的研究首次显示肺腺癌会影响体内生物钟在脂代谢上的摆动以及对葡萄糖和胰岛素的敏感性。相关文章发表在5月5日的Cell上。 加州大学Irvine分校的科学家Paolo Sassone-Corsi 和Selma Masri及其同事发现在啮齿类动物的研究中，肺腺癌通过炎症反应对肝脏发出信号，从而重建管理代谢途径的生物钟机制。 高通量转录组学和代谢组学揭示了在患肿瘤小鼠中独特的转录信号分子和代谢循环。值得注意的是肺癌对核心生物钟没有影响，而是通过STAT3-Socs3通路改变促炎症反应重组肝代谢。这个过程导致AKT, AMPK 和 SREBP信号中断，胰岛素信号通路被抑制在肝脏中，从而导致糖耐量下降和脂质代谢的重组。 Paolo Sassone-Corsi实验室的研究人员说：“看来，肺肿瘤控制肝脏的生物钟代谢功能，可能支持癌症细胞提高的代谢需求。我们相信这个远端的组织代谢更新不仅发生在肝脏里，它提示了系统性的代谢更替。” 在几乎所有的生物体内，24小时的生物钟节律调节基本的生理过程。生物中是我们体内的时间跟踪系统，可以预测环境的波动和适应白天的时间。这些节律的变化能深刻影响人类的健康。高达百分之十五的人类基因由生物钟的日夜模式所调节；几乎百分之五十的肝脏中所涉及的代谢途径由这些节律所影响。 在过去的十年中，Sassone-Corsi（世界上最顶尖的研究生物钟节律的研究人员）已经在研究人体生物钟如何通过影响外部因素（如昼夜模式和营养）控制各种肝的功能。这条研究途径已经引导他和他的同事们探讨像癌症这样的疾病如何能影响这些精密的调节因子。 尽管科研人员在过去的40年里有很多显著的进步，癌症仍然是一个主要的未解决问题。对于许多癌症患者来说，正常生理和生物机能的退化是真正的死因。 在这篇Cell的研究中，肿瘤源性炎症在肝脏中抑制胰岛素信号转导通路，导致小鼠高血糖。脂肪酸合成也被抑制，而总胆固醇水平升高。 Sassone-Corsi的实验室目前正在分由肺肿瘤分泌的因子，努力分析癌症的代谢效应以及更好地了解肺腺癌作为对代谢组织生物钟影响的能力。 Sassone-Corsi表示重要的是学习更多关于生物钟的过程和例如癌症的疾病如何改变它们。随着知识的增加，人们可以通过行为和药物制定干预措施，维持和恢复良好的人类健康。 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 |
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