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机体的免疫系统具有识别和消灭肿瘤细胞的功能，但是肿瘤细胞能够通过免疫逃逸和免疫抑制机制躲避机体的免疫反应，目前抗肿瘤免疫治疗的主要方向集中在克服肿瘤介导的免疫无能以及激活细胞介导的免疫反应。不同的肿瘤类型可能通过不同的机制来产生免疫耐受和免疫无能。随着对肿瘤免疫耐受机制的深入研究，发现在荷瘤小鼠脾脏、血液及肿瘤组织或者肿瘤患者外周血肿瘤组织中聚集有大量的未成熟髓样抑制细胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSC）。 越来越多的证据提示MDSC在肿瘤和其他疾病中起到免疫负向调节的作用。MDSC的特性为：髓系起源；不成熟的状态；能够显著抑制T细胞介导的免疫反应。MDSC最初于二十世纪80年代在肿瘤患者中被发现，但近年来才对其功能进行了深入研究。MDSC是一类未成熟、异质性的细胞群体，并不是一种单一的髓系细胞，而是一类不成熟细胞的组合，包括髓系前体细胞、不成熟的粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞（DC）等，不表达上述细胞的成熟标记。不同肿瘤来源的MDSC表型报道不同，证实了MDSC的异质性，也提示MDSC可能更适合以功能特性而不是表型特征来定义。 上海交通大学医学院附属仁济医院膀胱肿瘤诊治中心一直致力于膀胱的基础和临床研究。该团队前期历时3年时间，收集了膀胱癌患者的血清、外周血单核细胞和肿瘤组织标本，进行了一系列研究。该团队首次证实髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）为MIBC中的主要免疫细胞亚群，成为MIBC区别于NMIBC和正常人的免疫学特征。同时详尽描述了中国膀胱癌患者的MDSC的表型为CD11b+CD33lowHLA-DR-CD3- ，并在功能上证实这群细胞具有最高的免疫抑制活性。更为重要的是，不论是在外周血中还是肿瘤组织中MDSCs具有相同的特性，且两者有显著的正性相关，进一步研究发现MDSC聚集在膀胱癌患者总生存相关。 我们将通过检测患者外周血中的MDSC的表型，将MIBC进行免疫分型，并进一步通CBA技术检测不同类型肿瘤血清中的分泌性细胞因子的不同，结果显示IL6在MDSC肿瘤微环境聚集中的作用，揭示肿瘤细胞与免疫微环境的相互作用，从而为MIBC的免疫分型提供生物学理论依据和临床意义。这个发现将对临床上对MIBC的控制具有深远重大影响，因为免疫分型不仅包括预测诊断信息，同时也对不同亚型MIBC的治疗提供有针对性的治疗方案。
(来源：《肿瘤瞭望》编辑部） |
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