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肝癌临床表现较轻，进展快，许多患者确诊时已经达到局部晚期或发生远处转移，仅30%患者有机会接受手术，因此姑息性治疗方法是治疗HCC的重要手段。 在众多的姑息疗法中，肝动脉化疗栓塞（TACE）是最有效的治疗方法之一。但是TACE有一定的局限性，它难以彻底处理局部病灶，也不能处理全身情况。所以将TACE与系统治疗手段联用，是肝癌非手术治疗的发展方向。本次访谈探讨了TACE与药物联用治疗晚期肝癌的现状及对未来的展望。 主持人：王建华 上海复旦大学附属中山医院介入科 嘉 宾：王 徽 吉林省肿瘤医院介入科 嘉 宾：胡鸿涛 河南省肿瘤医院介入科 现在，在肝癌全身用药方面，主要是分子靶向药——索拉非尼。索拉非尼已经在国内、国际上应用了七八年的时间，在国内取得了很好的疗效。但是，目前用于肝癌治疗的药物还是很少。国内有一些药物，像三氧化二砷和细胞毒的化疗药，都对全身领域取得了一定的疗效。特别是三氧化二砷这个药，从白血病治疗得到了良好的效果以后，目前被广泛应用于肝癌治疗。研究者们借鉴了三氧化二砷治疗白血病的成功经验，对三氧化二砷单药、以及联合TACE治疗肝癌进行了很多研究。 王徽教授在5年前就开始进行了一个随机对照研究，考察用三氧化二砷联合TACE介入治疗的临床疗效。这个研究，结果是令人满意的，去年在国际杂志《Cancer》上发表了。疗效方面，联合治疗比单纯的介入治疗有效率要高出20%以上，在三年生存期上要高出25%。所以，TACE联合三氧化二砷的疗效更好；另外还可以预防肝外转移，明显降低了肝外转移的风险。 早前，胡鸿涛教授做了TACE联合三氧化二砷治疗肝癌伴肺转移病人的一个随机对照实验。最终的结果令人振奋，大概有50%左右的病人是可以从中受益的。除了肺转移的病灶缩小，应用三氧化二砷联合TACE治疗的病人，中位生存期也得到了延长。如果单纯使用TACE，中位生存期只有10个月。三氧化二砷+TACE组，中位生存期达到14个月。从目前的数据来看，是一件非常令人高兴的事情。 患者使用三氧化二砷治疗最常用的方案是14天方案。就是病人连续滴注三氧化二砷两周，然后休息一周，持续滴注4到6个周期为一个完整的疗程。这个药物是时间依赖性药物，所以坚持滴注3到4个周期的时候，大部分病人会看到疗效。另外，一些患者会出现轻微不良反应，例如水肿、食欲不振、恶心，都是比较常见的。在病人输注三氧化二砷开始的时候，我们就给他开始口服一些利尿药物，和一些提高食欲的药物，降低患者的不良反应，提高生活质量。 对于中晚期的肝癌，特别是III期，有门静脉癌栓或者肺转移的患者，瘤负荷比较重，根据研究的结果，对病人在2周的基础上要增加1周的疗程。也就是连续3周，休息2周。治疗3周的不良反应比2周要增加一些，腹胀、水肿稍微严重一些。但3周的结果是明显比2周要好，而且起效时间也提前，3周到4周以后，有些病人的肺转移灶就消失，大部分病人可以达到病灶缩小，而且疗效可以持续。 近十几年来，有大量的基础研究证实三氧化二砷对干细胞有直接的一个抑制和清除作用。汤钊猷院士在2014年发表了一篇SCI的文章。里面详细论述了三氧化二砷对干细胞的抑制和清除过程。说明三氧化二砷对干细胞的作用，应该是目前我们对于肝癌治疗的热点，而且也是我们今后应该深入研究为什么它能够控制转移，为什么能够对于整个我们临床对照研究起到一定的好的疗效。这也是今后研究的一个热点。 王建华教授的博士生研究发现，三氧化二砷抑制TWIST转录因子，从而降低上皮间充质转化、EMT相关标记物的表达。TWIST转录因子在肿瘤的发生和发展当中也起着非常重要的作用，因为EMT能够引起癌症的转移，这可能是三氧化二砷抑制肝癌进展和转移的机制，但还需进一步研究。 另外，有研究显示，三氧化二砷静脉输注对于减少肿瘤血管生成是有非常积极地意义的。 到目前为止，肝癌治疗的发展方向，一定是局部治疗加上全身治疗。在全身治疗用药方面，除了索拉非尼或者FOLFOX方案，三氧化二砷也是非常重要的。因为三氧化二砷治疗白血病的疗效已经在全球范围内得到验证。三氧化二砷的疗效引起介入领域和内科领域极大的兴趣，也包括外科领域。王徽教授和胡鸿涛教授也分享了两位的观点和临床经验，有很大的参考价值，临床应用中可以根据患者的疾病情况，以及反应的情况，来进一步推广。
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