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欧美NSTE-ACS指南对比:抗凝治疗与长期联合治疗建议

 曹娥江 2016-07-01

2014年,美国心脏协会和美国心脏病学会(AHA/ACC)发布了对2012年非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者管理指南的更新,欧洲心脏病学会(ESC)于2011年发布了最新的NSTE-ACS患者管理指南。昨日,介绍了两指南关于抗血小板治疗的异同,本文着重介绍抗凝治疗及抗血小板和抗凝长期联合治疗建议的异同。


抗凝治疗


初始治疗


无论是何种初始治疗策略,所有NSTE-ACS患者(在无绝对禁忌证的情况下)均应在入院时接受肠道外抗凝治疗,及最佳的口服抗血小板药物。虽然有一些肠道外抗凝药物已被证实可用于临床,但指南的建议却大不相同。


荟萃分析显示,低分子量肝素(LMWH;如,依诺肝素)与普通肝素(UFH)比较,两者的30天死亡率无显著差异。但是,与UFH组相比,依诺肝素组(1 mg/kg皮下注射,每日两次)30天死亡或心肌梗死的复合终点事件显著减少。随机分组后,7天的严重出血或输血无显著差异。此外,多达15%的UFH治疗组患者发生肝素诱导的血小板减少症,而LMWH治疗组较少。依诺肝素在有效性和安全性方面,可能优于UFH,虽然两者在指南中同为I类建议,但证据水平不同(LMWH LOE A;UFH LOE B)。


由于磺达肝癸钠良好的疗效安全性,ESC指南推荐优先使用(COR I,LOE A)。当磺达肝癸不可用时,推荐依诺肝素(COR I,LOE B)。OASIS-5试验显示,皮下注射磺达肝癸钠2.5 mg每日一次,在复合缺血终点方面不劣于依诺肝素,且严重出血事件更少。但是,磺达肝癸钠组在PCI期间观察到更多的导管相关性血栓形成。ACC/AHA指南认为选择磺达肝癸钠是合理的(COR I,LOE B)。两份指南均建议,住院期间或直至行PCI,应持续给予依诺肝素和磺达肝癸钠。


AHA/ACC指南建议给予UFH 48小时或直至行PCI(COR I,LOE B),ESC指南建议当磺达肝癸钠或依诺肝素不可用时,给予UFH(COR I,LOE C)。AHA/ACC指南建议UFH初始负荷剂量为60 IU/kg(最大4000 IU),而ESC指南建议UFH初始负荷剂量为60-70 IU/kg(最大5000 IU)。


比伐卢定同样可用于NSTE-ACS患者的初始管理。目前指南建议,比伐卢定只能初始用于行早期介入策略的NSTE-ACS患者,尤其是高出血风险患者(AHA/ACC,COR I,LOE B;ESC,COR I,LOE B)。比伐卢定应持续应用至冠脉造影,应考虑临时应用GP IIb/IIIa受体抑制剂。


PCI


基于患者入院的初始药物应用状况,及缺血和出血风险评估,选择PCI期间的抗凝药物是合理的。若患者最初应用磺达肝癸钠,在PCI术前或期间应加用UFH(AHA/ACC建议比伐卢定),以防导管相关性血栓形成(AHA/ACC,COR I,LOB B;ESC,COR I,LOE B)。对于高出血风险的PCI患者,比伐卢定优于UFH GP IIb/IIIa受体抑制剂(AHA/ACC,COR IIa,LOE B)。基于SYNERGY试验数据,依诺肝素在PCI期间作为初始治疗是合理的(AHA/ACC,COR IIB,LOE B),应避免UFH与LMWH交叉使用(ESC,COR III,LOE B)。


UFH可作为PCI期间抗凝药物的另一种选择,UFH剂量应根据目标活化凝血时间进行调整(AHA/ACC,COR I,LOE C)。


总体来讲,住院NSTE-ACS患者PCI后应停用所有的肠道外抗凝药物,除非另有说明(AHA/ACC,COR I,LOE C;ESC,COR IIa,LOE C)。


抗血小板和抗凝长期联合治疗


大约10%的NSTE-ACS患者由于各种原因需要长期口服抗凝治疗,如心房颤动、静脉血栓栓塞和心脏机械瓣膜等。与华法林单药治疗相比,抗血小板和抗凝联合治疗的双联或三联疗法,出血风险会增加3~4倍。两指南一致认为,应尽量减少三联治疗时间,以降低出血发生率。目前指南认为,用阿司匹林、P2Y12抑制剂和华法林治疗的患者,国际标准化比值(INR)目标为2.0~2.5可能是合理的,虽然尚没有前瞻性试验表明这会减少出血并发症(AHA/ACC,COR IIb,LOE C)。三联治疗的患者,均应使用质子泵抑制剂(PPI),尤其是有消化道出血史的患者(AHA/ACC,COR I,LOE C)。


与应用氯吡格雷的三联治疗相比,阿司匹林、普拉格雷和VKA的三联治疗有较高的出血发生率。但是,目前关于三联治疗用于NSTE-ACS患者的信息很少,包括新型P2Y12抑制剂(替格瑞洛、普拉格雷)或新型口服抗凝药物(达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班),因此,指南并未给出具体建议。


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