全前脑畸形（Holoprosencephaly) ，又称前脑无裂畸形：前脑不能正常分裂形成两侧大脑半球，导致侧脑室和第三脑室融合，颜面和脑组织结构和功能缺陷。 发病率约为胚胎中1:250，出生婴儿1:5000-10000。性别比：男:女＝1:3(无分叶型)；男:女＝1:1(分叶型) 。全前脑畸形由多因素遗传，复发率6%。常染色体显性和常染色体隐性遗传。常合并染色体异常和多种综合征。（胎儿影像网-Fetalecho整理 Yuan Shen 编译）
全前脑 【胎儿畸形产前超声诊断学-李胜利】
病因病理
前脑的发生
前脑包括间脑和端脑。原始前脑在胎儿第4～8周经过分裂与憩室化，形成端脑、前脑并分化出脑室系统。在胎龄25～30天时，前脑从神经管头端伸出。开始时仅为起自前神经孔背唇中线上的一个囊泡。这一囊泡为第三脑室和室间孔的原基。间脑和端脑的嗅叶将在其周围发生。在胎龄30～40天时，中线囊泡发生分裂并向外形成袋状，构成两侧脑泡。后发育成侧脑室被边缘叶所包绕的那一部分。最后，在第80～90天，侧脑泡进一步发生精细改变而形成复杂的管状结构，是未来的边缘上叶的核心。因此，前脑形成的主要时期是胎龄第2、3个月。若在这一时期，发生障碍即引起一组复杂的颅脑和面部畸形称为前脑病。
全前脑发生 【胎儿畸形产前超声诊断-徐佩莲】
定义与命名
全面脑畸形是指在胚胎4～8周时，原始前脑分化发育过程中发生障碍，使前脑大部分没有分开。而出现终脑与间脑的高度形成不全。1882年，Kundrat最早对这类畸形以无嗅脑畸形加以记载，指出典型的无嗅脑畸形满足以下3个条件：①面部中线性畸形，如唇、腭裂畸形；②嗅球、嗅束缺如；③单脑室。后来人们改称为'全端脑畸形'和'全前脑畸形'，以更确切地表示畸形的特点。1959年Yakovlev提倡以'全前脑畸形'称之此种畸形，1963年DeMyer和Zeman将之正式命名为'全前脑畸形'。
病因及联合畸形
致畸原：酒精；苯妥英；维生素Ａ过量；糖尿病饮食；先天感染；放射源暴露。
胚胎学：发育早期前脑分裂缺如。
联合畸形：先心（特别是右室双出口）;脐膨出；Dandy-Walker复合体；四肢发育畸形；小头畸形；巨头畸形；单脐动脉。
联合综合征:Shprintzen综合征, 先天性缺指(趾)畸形－外胚层发育不良面裂综合征（ectrodactyly－ectodermal dysplasia－ clefting ）；70%以上染色体异常：13三体，18三体，三倍体，各种结构异常7q缺失。
病理表现
全前脑畸形病理特点为侧脑室分离不全而呈单脑室，无大脑镰、胼胝体、透明隔及半球间裂。全前脑畸形是前脑分裂过程中完全性缺陷，脑体积很小，重量在100g以下，仅包括一个残留的原始中线脑沟，覆以一层马蹄状的大脑皮层，其沟回结构大而简单，单一的脑室没有中线结构。通过导水管与第四脑室交通，基底节和丘脑神经核均未分化，不能区分，两侧均有大脑中动脉，但大脑前动脉是单一的。
镜下检查大脑皮层呈边缘叶的细胞结构类型，没有新皮层发育。
前脑分裂过程中最轻微的缺陷是无嗅脑畸形，即一侧或两侧嗅球、嗅束缺如，伴有不程度的嗅叶发育不全，半球完全分隔，脑室正常，胼胝体存在。
全端脑畸形的缺陷不如全前脑畸形严重，第三脑室和间脑核已经分化，脑重量几乎正常，两半球已分隔，但两侧半球深部皮层仍有连续，胼胝体发育不全或缺如。
前脑分裂过程中的缺陷常伴有面部中线畸形，面部畸形的严重程度能在某种程度上反映脑畸形的程度。
全前脑畸形常合并以下畸形；唇裂、腭裂、小眼球、无眼球、无鼻、扁平鼻、眼球距离过近等面部畸形；其他尚有前连合缺如、锥体束缺如或形成不全、脑血管异常、垂体缺如、脑干发育不全等；脑以外的畸形有先心病、内脏转位、生殖泌尿道畸形、手足畸形、副脾等。
分型
DeMycr和Zeman(1963)将此种畸形分为三个主要类型：
（1）无分叶全前脑畸形，最严重的一型。前脑完全不分裂，导致单一的脑室和融合的大脑半球。大脑镰、胼胝体、透明隔、穹隆、视束、嗅球缺如。丘脑融合。
（2）半分叶全前脑畸形：大脑半球有轻度分裂的趋势，半球裂部分形成，特别是后部。原始枕角可能发育。
（3）分叶全前脑畸形：大脑半球有明显的分裂趋势，半球裂几乎完全形成。脑室完全分开。
又将全前脑畸形伴有面部畸形分为5型；①单眼畸形； ②头发育不全畸形； ③猴头畸形； ④中线唇裂； ⑤上居中央部-门齿始基残留。
全前脑分型
特征表现
全前脑畸形合并一系列颜面畸形，从重到轻颜面部的表型有：
1)独眼畸形：一只位于中线的融合的眼睛位于象鼻之下。即一只眼睛占据原先鼻子的位置。鼻子缺如或者一个如同象鼻一样的管状附件位于眼睛上方。
2)Ethmocephaly：眼距过短，合并一个象鼻，
3)Cebocephaly（猴样头)：眼距过短合并单鼻孔（是小且扁平的鼻子，只有一个鼻孔位于发育不完全的眼睛下面）。
4)眼距缩短合并中线面裂。
5)轻度颜面畸形（孤立的或复合的）
独眼 喙鼻
眼距过短
象鼻或异常鼻骨形成.
临床表现
在无嗅脑畸形中。2/3有染色体异常，但在全端脑和全前脑畸形中，染色体异常较少见。80%的染色体的畸变为13～l5染色体三体，20%为18-三体，2l-三体和13～15环形染色体。
几乎所有面部中线严重畸形的患儿，均有全前脑畸形.但并不是所有全前脑畸形的患儿都有面部畸形。1975年Lemire对伴有前脑分裂过程中缺陷的面部畸形作了如下分类：
重度：位于中线上的单眼球、无眼球、小眼球、鼻缺如、单鼻或双鼻、唇裂和腭裂；
中度：眼球距离过近，小眼球，前颌发育不全，扁平鼻伴单鼻孔，唇裂；
轻度：眼球距离过近，小下颌，唇裂；无畸形的正常面容：容貌变形但无特殊异常。
在各型的全前脑畸形中，其表现也有差别，一般都表现为小头畸形或三角头畸形，有的合并脑积水，无脑叶型全前脑畸形是最重的一型，几乎均合并明显的中线性颅面畸形。半脑叶型的畸形程度比无脑叶型为轻，面部畸形已不严重，可仅有腭裂等，病儿可存活，但有精神呆滞。全脑叶型为最轻的一型，一般无面部畸形，病人可活至成人，但有智力低下。
象鼻
唇裂
喙鼻
唇腭裂
辅助检查
(一)CT ①无脑叶型：无大脑半球.仅有一层菲薄的原始皮质围绕单一扩大的脑室，第三脑室位于单脑室的下方，四脑室正常。②有脑叶型：部分分裂为两个大脑半球，可见侧脑室，但前角仍有融合。
(二)MRI 1.无脑叶型全前脑畸形的MRI表现为：①半球间裂与大脑镰完全缺如；②单侧无脑叶，常呈盾形；③胼胝体缺如；④鞍上单脑室呈马靴形；⑤第三脑室缺如；⑥上矢状窦、下矢状窦、直窦缺如，伴大脑内静脉缺如；⑦大脑前动脉仅有一支，伴大脑中动脉发育不良。
2.半脑叶型全前脑畸形的MRl表现为：①后脑半球间裂、大脑镰及有关硬膜已部分形成；②胼胝体仅具雏形或未发育；③侧脑室颞角枕角部分可辨；④第三脑室仅具雏形；⑤脑深部静脉发育尚差，有变异。
3.全脑叶型全前脑畸形的MRI表现为：①前部已可见近乎完整的半球间裂及大脑镰；②在浅的半球问裂以下，即额下回区，双额叶部分融合，灰白质直接相连；③侧脑室体狭窄，而枕角与颞角已发育完好；④双额角融合成方形，伴透明隔缺如。
超声表现
超声发现：12周前即可做出诊断
无分叶和半叶型：
1.单一，镰刀样或马蹄样的脑室，共同脑室引流入背囊。
2.半球裂，胼胝体，透明隔缺如，中线回声缺如
3. 皮质缘薄
4.单一，融合的丘脑
5.小头畸形
6.脑室扩大，脑积水
7.相关颜面部畸形：1) 眼距过短；独眼畸形2) 象鼻 或异常鼻骨形成 3)中央面裂，唇裂，腭裂
分叶型：额叶脑室融合，侧脑室后角可见分离。
无叶全前脑：(A) 矢状位显示残余脑组织和单一脑室。从上到下显示全前脑呈薄饼样，杯样和球样。灰色显示残余的脑组织.
（B）新生儿矢状位，显示杯样无叶全前脑，C单一脑室，向后延伸为背囊S。
（C）矢状位显示薄饼样全前脑，V单一脑室腔向后延伸为背囊C。枕叶脑组织（弯箭）和额叶脑组织（直箭），以及脉络丛（开口箭）可见。
多例无叶全前脑畸形：可见单一，镰刀样或马蹄样的脑室，共同脑室引流入背囊。2.半球裂，胼胝体，透明隔缺如，中线回声缺如 3. 皮质缘薄 4.单一，融合的丘脑
（无分叶型）全前脑畸形。
（半分叶型）全前脑畸形。
全前脑畸形的分类和特征
分类 特征
无分叶 (宫内最常见) 丘脑融合 颜面畸形 ，单一脑室腔 ，大脑镰缺如
半叶型（最少见） 丘脑融合 颜面畸形 ，单一脑室，大脑组织特别是枕叶枕角
分叶型 (经常在新生儿发现) 正方形的前角 透明隔腔缺如 ± 脑室扩大 ，相对正常的颅内解剖
鉴别诊断
积水性无脑畸形和无分叶型的全前脑畸形很象。不同点在于前者可见第三脑室，丘脑也没有融合。
巨大颅内液体积聚的鉴别诊断：
巨大颅内液体积聚的三个原因：脑积水，全前脑畸形，积水性无脑畸形
畸形 大脑组织 大脑镰 融合的丘脑 中线腔隙 脉络丛悬挂 颜面中线结构畸形
脑积水 有 有 不融合 无 是 无
全前脑畸形 有 无 融合 有 极少 有
积水性无脑畸形 无 有 不融合 无 极少 无
临床处理
早期核型分析。 预后：严重病例出生6个月内死亡。幸存者存在不同程度的神经智力损害。 全前脑畸形无特殊治疗。对全脑叶型合并脑积水者可行脑脊液分流术,预后尚可。
典型图例
|
5.jpg (7.09 KB, 下载次数: 0)
|
