药物或保健品开发如何避免重蹈虫草的覆辙

用Icaritin作为关键词在pubmed查询，有102篇研究论文，5分以上10篇。这个药在肿瘤上具有杀伤作用在这篇文献之前已经有报道，属于老药，而通过IL-6/Stat3起作用，2015年的oncotarget上已经在肝癌中报道过，属老基因。为啥还能发5分以上呢，关键在于临床意义，这篇文章研究是该药对耐药前列腺癌的治疗作用。

Icaritin suppresses development of neuroendocrine differentiation of prostate cancer through inhibition of IL-6/STAT3 and Aurora kinase A pathways in TRAMP mice.

前列腺癌的发病跟雄激素有关，肿瘤细胞使用雄激素作为生长因子从而促进肿瘤细胞的恶性增殖，因此临床上采用雄激素阻断治疗。这个跟乳腺癌与雌激素相关，临床上采用激素阻断治疗是一样的。乳腺癌中有一类三阴乳腺癌，这类乳腺癌不以激素为生长促进因子，那就不能用激素阻断治疗方法了，临床上很头疼。前列腺癌治疗这里也出现了这个情况，在病人中采用雄激素阻断治疗后，会有耐药情况的出现。雄激素阻断疗法后肿瘤中出现了神经内分泌化细胞（NED），NED肿瘤细胞虽然不恶性增殖，但在一定情况下会进展为更恶性的NEPC，这两类细胞不但对激素阻断疗法产生抵抗，对化疗也产生抵抗。这种情况下， 就需要我们寻找新的可以杀伤肿瘤的分子。这篇文章就证实，Icaritin可以杀伤神经内分泌前列腺癌细胞（NEPC）。

按照科研课题的设计思路，我们来看看这篇文章。

细胞模型：LNCaP细胞。这个细胞为神经内分泌化前列腺癌细胞（NED）模型（长期IL-6刺激下）。别用普通前列腺癌细胞哦。

动物模型：转基因鼠前列腺癌TRAMP模型。这个转基因鼠上的前列腺癌可以检测到NEPC的marker SYP。很好的神经内分泌前列腺癌（NEPC）动物模型。

检测指标：这个不用说，杀伤。

看数据。

Fig. 1. Icaritin (ICT) suppresses the tumour growth and neuroendocrine differentiation (NED) and thus improves overall survival in TRAMP mice.

因为有很好的转基因动物模型，所以一上来就出示药物在动物上的数据。用药后瘤体减小，促动物存活。（药物功能-动物实验）。

Fig. 2. ICT inhibits the tumour proliferation markers in TRAMP mice.

药物有效，是否为促进肿瘤细胞凋亡呢。检测了相关指标。

动物瘤体组织上做了Ki-67和PARP。细胞上做了PARP和sub-G1期。

Fig. 3. ICT inhibits the protein expressions of NED markers.

在动物实验的组织和细胞实验上都检测了NED marker。

Fig. 4. ICT inhibits the protein expressions of androgen receptor (AR).

这个有意思，这个药物竟然能够抑制AR的表达。那就不能与雄激素药物联用了。

Fig. 5. ICT suppresses IL-6/STAT3 pathway.

分子机理的解释。虽然别人已经报道过IL-6/STAT3与疾病的关系，但药物与之关系是新的。

Fig. 6. ICT suppresses Aurora kinase A and a schematic model for ICT’ role in NEPC tumorigenesis in TRAMP mice.

NEPC中药物抑制肿瘤细胞的机理，通过auroraA及抑制组蛋白磷酸化。作者提升到有丝分裂层面。

按照药物研课题研究内容，我们总结下：

一、有效性评价

做了细胞实验及动物实验。

二、药靶鉴定

1、临床相关性。这里，文章未提供临床样品数据，而是用动物模型组织来代替。有点小遗憾。

2、功能。这个别人早证明过了。重复下。

3、药物药靶相关性。分子相关性做了。功能相关性做了简单的。本文未做功能回复实验。

4、药靶下游机制。IL-6/STAT3和auroraA其实是并列关系。组蛋白的检测与上面两类分子的关系又不紧密。这里也是有点小遗憾。

总体来说，老药，老基因，新关系。如果能够寻找到新基因，就更好了。