非小细胞肺癌患者一直是PD-1的主力用户，这让2016ASCO（美国肿瘤协会）年会的肺癌免疫疗法PD-1抑制剂部分尤其惹人关注。
2015年，Opdivo和Keytruda先后被欧盟和FDA获批上市，适用于既往已接受治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，二者的不同是，Keytrdua要求患者PD-L1表达阳性，而Opdivo不做要求，二者的平均客观反映率分别为19.5%和19%。
作为不算便宜的救命药，一些患者对PD-1联用的效果抱有很大的期望。今年的ASCO上，PD-1呈现出了更多的可能性。
Keytruda Yervoy（伊匹单抗）治疗非小临床试验 | Keytruda Yervoy二线治疗非小细胞肺癌 | 招募人群 | 经历过一种治疗的晚期进展的非小细胞肺癌患者 | 用量 | Keytruda（2mg/kg） Y（1mg/kg）, 3周1次，共4次, 之后使用Keytruda单药治疗
| 结果 |
·客观缓解率ORR：24%（n=45）
·完全缓解率：4% ·疾病控制率：64% ·中位无进展生存期：6个月 ·总体生存期:17个月
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短评：PD-L1的表达情况与联合使用的效果无关。Keytruda单用对于非小的客观反应率为19.5%，所以联合伊匹单抗好像没有很明显的提升，但是对疾病的控制率提高到64%。
临床试验 | Opdivo Yervoy一线治疗非小细胞肺癌 | 招募人群 | 晚期的非小细胞肺癌患者 | 用量 | 试验共分四组。（以下O代表Opdivo,Y代表Yervoy） A组：31人，O（1mg/kg） Y（1mg/kg），3周1次，共4次，之后O（3mg/kg）单药，2周1次 B组：40人，O（1mg/kg),2周1次， Y(1mg/kg)，6周1次 C组：38人，O（3mg/kg）,2周1次， Y(1mg/kg)，12周1次 D租：39人，O（3mg/kg）,2周1次， Y(1mg/kg)，6周1次 | 结果 | ·A组ORR是13%， ·B组ORR是25%， ·C组ORR是39%， ·D组ORR是31%。 副作用：在从A到D组，发生3-4级副作用的比例为29%、35%、29%和28% 通过一个数学模型预测O（3mg/kg） Y（1mg/kg）优于任何的O单药或者任何O（1mg/kg）的剂量。 |
临床试验 | Opdivo Yervoy治疗小细胞肺癌 | 招募人群 | 铂类化疗失败的晚期小细胞肺癌患者 | 用量 | 分三组（以下O代表Opdivo,Y代表Yervoy） A组：80人，O（3mg/kg），2周1次,单药治疗; B组：47人，O（1mg/kg) Y(3mg/kg); C组：53人，O（3mg/kg） Y(1mg/kg); 联合治疗组都是3周1次，4次之后改为O(3mg/kg), 2周1次。 | 结果 | ·A组：ORR是13%，中位生存期3.55个月，一年生存率27%; ·B组，ORR是31%，中位生存期7.75个月，一年生存率48%。 ·C组数据还未知 副作用：3-4级副作用发生的概率在A组是11%，B组是32%。B组发生了一例重症肌无力导致的死亡事件。 |
临床试验 | Keytruda 化疗一线治疗非小 | 招募人群 | 没有化疗过、 EGFR无突变、ALK无突变 | 用量 | A组：25人（鳞癌和腺癌），K（2mg/kg或10mg/kg）联合卡铂AUC6 紫杉醇200mg/m2; B组：25人（非鳞癌），K（2mg/kg或10mg/kg）联合卡铂AUC6 紫杉醇200mg/m2 贝伐单抗15mg/kg; C组：24人（非鳞癌），K（2mg/kg或10mg/kg)联合卡铂AUC5 培美曲塞500mg/m2。 三组患者联合4个周期之后，A组开始Keytruda单药; B组Keytruda联合贝伐单抗; C组Keytruda联合培美曲塞。 | 结果 | ·A组：ORR是52%，无进展生存期10个月; ·B组：ORR是48%，无进展生存期还未公布，但高于10个月; ·C组：ORR是71%，无进展生存期10个月。 PD-L1的表达情况与使用效果无关。 2mg/kg的客观反映率为62%，10mg/kg的客观反映率为51%，10mg/kg的剂量并没有优势。 |
临床试验 | Opdivo单药用于肺癌脑转移患者 | 招募人群 | 肺癌脑转移的患者 |
| 患者中，74%的接受过放疗，85%有两个以上的脑部病灶 | 结果 | 33%的患者的病灶稳定或者缩小; 52%的患者的脑部肿瘤进展增大， 15%的无法评估。 生存时间OS:通过和多西他赛组的脑转移患者相比，使用Opdivo治疗并没有让患者的总生存时间延长很多 |
短评：肺癌脑转移是晚期肺癌患者中常出现的情况，因有脑转移的患者一般生存期较短，一些临床试验常把有脑转移的患者排除在外，这次临床试验为肺癌脑转移的患者提供了用药参考。
临床试验 | Atezolizumab单药治疗晚期非小细胞肺癌 | 招募人群 | IIIB/IV期一线化疗失败的非小患者 | 用量 | 287人分为两组，需测PD-L1表达： Atezolizumab组：1200mg(3周1次) 多西他赛组： 75mg/m2(3周1次) | 结果 | 不考虑PD-L1表达状态： Atezolizumab组：中位生存期是12.6个月，多西他赛组9.7个月 PD-L1阳性的患者： Atezolizumab组的中位生存期是15.1个月，多西他赛组9.2个月。 PD-L1阳性且高表达患者： Atezolizumab组的中位生存期还没有公布，肯定高于15.1个月，多西他赛组11.1个月。 在PD-L1阴性的患者： Atezolizumab组和多西塔赛中的中位生存期都是9.7个月。 所以，对于非小肺癌患者来说，使用Atezolizumab前，PD-L1的检测很重要。 |
短评：罗氏的PD-L1在上个月刚刚获批适用于膀胱癌，此次的试验结果也将为其在肺癌领域打下基础。
肺癌在60岁以上的男性和女性中发病率均较高。根据2015年4月全国肿瘤登记中心发布的2015肿瘤登记年报，肺癌在我国居发病死亡率首位，约80%的患者在确诊时已经是中晚期，肺癌患者的5年平均生存率只有16.1%。对于已经发展到晚期的肺癌患者，药物更是稀少且难以获得。我们将密切关注医疗前沿，希望为晚期肺癌患者带来越来越多的好消息。
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