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降糖药效不佳,原来是用药时刻不对

 微微传奇 2016-11-28

李叔叔患糖尿病有两年多了,最初医生为他制订了治疗方案,给予口服降糖药物治疗,从小剂量起始治疗,经过一段时间的调整,李叔叔的血糖控制得还不错。但是今年入冬以来他自己监测到好几次血糖超标,是药物失效了?还是其他什么因素影响了血糖?他最近的血糖数值,基本上空腹血糖都正常,而餐后血糖总是不能达标,尤其是晚餐后的血糖值,经常在10毫摩尔/升以上。根据他的自身情况和病情,医生觉得目前的治疗方案适宜,而且药物剂量也基本够了,但为什么降糖效果不太理想呢?于是又仔细询问了李叔叔的饮食情况以及运动情况,还询问了他最近有没有工作压力过大和不愉快的生活经历,问完这些都没有找到引起血糖控制不佳的具体原因。最后医生顺口问了一句,“阿卡波糖片你是嚼碎吃的吗?”李叔叔答到:“是嚼碎吃的呀,以前是吃饭的时候才吃的,但因为我吃着两种药,最近比较忙,尤其是上班时都需要赶着交接班,有几次中午我就忘记吃阿卡波糖了,所以我现在干脆把两个药一起吃了,但这个药我还是嚼碎了吃的。”说到这里,李叔叔似乎也察觉了什么,他小声说到:“该不会是这个原因导致血糖控制不好的吧?我想着就差十几二十分钟,应该差不了多少呢?”之后医生又像对待新患者那样把药物的正确服用方法给李叔叔讲了一遍,后来他严格按照要求来服药,血糖控制便达标了。


都是降糖药,用药时间有区别

降糖药物有很多种类,它们的作用机理不同,因此服用方式便有了一定的区别,同一种类的降糖药物因为剂型不同也可能服用时间有所差异,具体的服用细节让我们来看一下。


a-糖苷酶抑制剂

这种药物的作用机制是在小肠黏膜刷状缘竞争性抑制葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶和异麦芽糖酶,延缓葡萄糖和果糖的吸收,降低餐后血糖;减轻餐后高血糖对胰岛β细胞的刺激作用,避免了餐后高胰岛素血症。对于进食碳水化合物后出现的血糖升高有较好的作用效果,对于进食脂肪餐、蛋白餐的高血糖无效。目前国内上市的这类药物有好几种,阿卡波糖就是常见的一种,也正是李叔叔服用的降糖药中的一种。该药的疗效及肠道不良反应与所进食物的构成有一定关系,食物中必需有足够量的碳水化合物(至少应占总能量的30%以上),服用这类药物才会收到很好的降糖效果,因此这种药物要在进餐时随第一口饭一起服用,过早、过迟服用或吞服均会降低疗效。如果在餐前半小时服用,阿卡波糖药物进入肠道与α-糖苷酶结合,半小时后进餐时阿卡波糖已与α-糖苷酶解离,此时碳水化合物可与α-糖苷酶相结合,使餐后血糖升高,不能起到有效的降糖作用;而如果是在进餐后服用,碳水化合物已占据了α-糖苷酶位点,小肠黏膜上就已经没有可与阿卡波糖相结合的α-糖苷酶了,因此饭后服用这类药物就已经没有作用了。


 磺脲类药物 

这种药物属于促胰岛素分泌剂,主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增加体内的胰岛素水平而降低血糖的。一般来说,磺脲类药物应在餐前半小时服用,这样才能取得最佳降糖效果,餐前半小时服用使得体内胰岛素峰值和血糖峰值相一致,李叔叔也需要服用磺脲类药物,他便是严格按照餐前半小时来服用这类药物的。磺脲类药物如果使用不当可以导致低血糖,正确的服用时间不仅和降糖效果有关,还能降低这类药物的低血糖风险。有些患者进餐以后一段时间才想起服用磺脲类降糖药,当进餐后血糖会升高,但这时药物还没有起效或者没有达到有效的血药峰值,所以没办法合理降低血糖,而当降糖药物起效或者达到有效的作用峰值时,身体内食物已经被消化吸收得差不多了,而这时较强的降糖作用很可能使得血糖过低,出现低血糖,因此如果磺脲类药物餐前忘记服用则不要补服。此外,还有一些缓释、控释剂型的降糖药不一定是餐前半小时服,按照说明书要求服用即可。


 双胍类药物 

这种药物主要是通过减少肝葡萄糖的输出;提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用降低餐后血糖;减少小肠内葡萄糖吸收和改善外周胰岛素抵抗等作用机制来降低血糖。这类药物可以在餐前、餐中或餐后口服,只要每餐固定时间服用即可。因为这类药物最常见的副作用是胃肠道反应,可表现为上腹部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、口苦及口中有金属味等,所以一般我们建议二甲双胍普通片剂从小剂量开始、缓慢加量、在餐中或餐后服药的办法来缓解胃肠道的不适。二甲双胍的肠溶片在胃中不崩解,因此不会对胃黏膜造成刺激,从一定程度上减少了由二甲双胍引起的消化道不良反应,但这种肠溶片应在餐前半小时服用,才可使血药浓度高峰与患者餐后血糖高峰更趋同步,也使得药片在肠道中崩解的时机和碳水化合物到达肠道的时间相吻合,使其更有效地控制血糖。


 胰岛素 

胰岛素具有最直接的降糖作用,目前有很多类型的胰岛素,类型不同,给药时间有所不同,尤其是与进餐的关系十分密切。如果给药与进餐的时间掌握不当,不仅影响血糖控制,还容易引起低血糖和其他一些不良反应,所以在医生为您开具胰岛素制剂时一定要问清楚注射与进餐的时间安排。

胰岛素按照作用时间分速效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素预混胰岛素。速效胰岛素在给药10~15分钟内即可发挥降糖作用,作用可持续4~6个小时,故可在餐前即刻注射;短效胰岛素即普通胰岛素,一般在用药半小时后达到血药高峰浓度,作用持续3~6个小时,故应在餐前半小时给药;中效胰岛素在注射后2~4个小时起效,作用持续10个小时以上,临床一般采用白天三餐前注射短效胰岛素(或者口服降糖药),配合睡前注射中效胰岛素的治疗方案;胰岛素类似物(长效胰岛素)注射后血药浓度平稳,作用时间可维持24小时,每日仅需注射1次,便可提供全天基础胰岛素的分泌,因而可以固定在一天当中的任何时间注射,十分方便、灵活。

另外,预混胰岛素分为预混人胰岛素和预混胰岛素类似物,使用预混人胰岛素制剂的糖尿病患者,应在早餐、晚餐前半小时皮下注射,注射预混胰岛素类似物可在餐前即刻注射或餐后立即补注。


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