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颅脑肿瘤病理学的相关原则 一．标准组织学病理 1.中枢神经系统肿瘤的组织学亚型对患者预后的判断非常重要，就像胶质瘤的WHO分级一样。 2.必须意识到不同的病理学专家对同一组织的诊断及分级可能存在差异。 3.虽然如此，传统的组织病理学分型对于病理评定、区分原发性的中枢神经外胚层肿瘤（例如，胶质源性肿瘤、神经元性肿瘤、胚胎性肿瘤）与其他原发性的中枢神系统肿瘤（例如淋巴瘤来源、生殖细胞来源、脑膜来源），转移瘤以及非肿瘤型的赘生物依然非常重要。 二．分子及基因特性 1.中枢神经系统肿瘤复杂的基因及分子特性的进展可将组织病理学类似的肿瘤更精准的区分其不同预后，也可以预测针对不同治疗的反应。 2.近10年来，原发性颅脑肿瘤/胶质瘤的分子特性对中枢神经系统肿瘤临床试验的风险分层、入组标准产生了重要的影响，而且已经成为神经肿瘤标准诊断与治疗的一部分。 3.尽管分子/基因特性并非已经代替了标准组织病理学诊断，但其作为一种辅助模式可提供更多的诊断及预后信息，从而有助于诊疗方案的选择。 分子病理标志物 以下的分子标记常被神经肿瘤病理学家用来描述胶质瘤的特性，而神经肿瘤专家也据此选择治疗方案： 一．1p/19q的联合缺失 1.概述：这种联合缺失表明基因的不平衡易位（1；19）（q10;p10） 2.检测方法：可通过FISH或PCR来检测1p/19q基因的联合缺失状况 3.诊断价值：其与少突胶质细胞瘤具有密切的联系，对那些模棱两可或混合的病理组织可通过检测该基因来明确诊断。 4.预后价值：具有该基因联合缺失的患者预后较好且对烷化剂化疗或烷化剂联合放疗更为敏感。 二．异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1和IDH2）突变 1.概述：IDH1和IDH2是代谢酶。这种酶的特异性突变与D-2-羟戊二酸的形成相关，后者是一种引起表观遗传修饰的肿瘤代谢物。 2.检测：常见的IDH1突变（R132）可由免疫组化进行检测。IDH1和IDH2的突变也可由PCR或焦磷酸测序进行检测。 3.诊断价值：突变常见于Ⅱ、Ⅲ级的胶质瘤，在胶质母细胞瘤中较为少见，但有助于判断胶质母细胞瘤是否为继发（由较低级别的胶质瘤转化而来，且与原发胶质母细胞瘤的表现不同）。 4.预后价值： （1）IDH突变常伴有1p19q的联合缺失以及MGMT启动子的甲基化。 （2）具有IDH1或2突变的患者预后较好，且对相关临床试验的分层具有重要意义。 （3）IDH1或2野生型的Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤具有较高的侵袭性。 （4）IDH1或2突变的胶质瘤患者可从放疗或烷化剂化疗中获益，但对未治疗的患者无指导意义。 三．MGMT启动子甲基化 1.概述：MGMT（O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）是DNA修饰酶，可逆转由烷化剂引起的DNA损伤，从而导致肿瘤对替莫唑胺和亚硝基脲类化疗药产生耐药性。MGMT启动子的甲基化促使MGMT基因沉默，使肿瘤对烷化剂的治疗更加敏感。 2.检测：MGMT启动子的甲基化可通过甲基化特异性PCR或焦磷酸测序来进行检测。 3.预后价值： （1）MGMT启动子甲基化与IDH的状态和全基因组表观遗传变异（G-CIMP 表型）密切相关。 （2）MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤患者具有生存优势，其同样被用来对临床试验进行风险分层。 （3）MGMT启动子甲基化在老年高级别胶质瘤（Ⅲ-Ⅳ级）的患者的诊疗方案制定中的价值尤其重要。 （4）相较于MGMT启动子非甲基化的胶质母细胞瘤患者，甲基化的患者会从替莫唑胺的治疗中更多获益。 本文由唐都医院胶质瘤中心刘竞辉编译，王樑教授审校，转载请注明出处 |
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