临床遇到这 2 种不典型帕金森病综合征：如何用药？

进行性核上性麻痹和皮质基底节变性是两种不典型的帕金森综合征，不同于帕金森病（PD），其症状更多样，诊断和鉴别诊断困难，治疗也较棘手。近期，Curr Treat Options Neurol 杂志发表了由英国学者 Lamb 教授等撰写的一篇综述，阐述了这两种不典型帕金森综合征的治疗方法。

疾病概述

进行性核上性麻痹（PSP）也被称为 Steele-Richardson-Olszewski 综合征，其主要特征为进行性步态障碍（早期平衡差及易摔倒）和核上性凝视麻痹（下视障碍）。其他特征包括轴性及肢体肌肉强直、眼睑运动障碍、假性球麻痹症状（吞咽困难和构音障碍）和皮层/皮层下痴呆。

患者通常在 50～70 岁左右发病，平均生存期为 6～9 年。病理上主要为磷酸化 tau 蛋白形成神经纤维缠结以及胶质细胞增生。

皮质基底节变性（CBD）主要以进行性不对称性肢体强直以及失用为主要特征。其他症状包括肌张力障碍、肌阵挛、震颤、异己手综合征、眼球运动障碍、皮层痴呆以及皮层感觉丧失等。

患者通常在 60～70 岁左右发病，平均生存期为 6～7 年。病理上显示患者存在顶叶和额叶皮层变性，神经丝蛋白阳性的神经元空泡变性以及 tau 蛋白阳性的星形胶质斑块聚集；但同时可能合并其他痴呆疾病的病理改变。

饮食及生活方式调整

CBD 及 PSP 的患者会出现语言障碍、吞咽困难和营养不良的情况。故应该给予患者语言治疗和营养师咨询，以保证热量摄入。看护者也需要懂得如何优化患者饮食，并减少患者误吸风险。

药物治疗

1. 左旋多巴

可用于改善患者的肌强直和运动迟缓。一项回顾性研究显示 56% 的患者服药后有轻中度改善；但其他两项研究显示 CBD 患者治疗效果可能较差。对于 PSP 患者，有两项研究显示患者有中等程度的改善。

2. 多巴胺能药物

（1）金刚烷胺：可用于改善患者的肌强直和运动迟缓。一项病例报道显示，300 mg 金刚烷胺治疗 PSP 可改善患者症状，但另一项研究显示治疗 CBD 无效。

（2）罗替戈汀：可用于改善患者的肌强直和运动迟缓。一项纳入 51 例 PSP 及 CBD 患者的研究显示，透皮罗替戈汀治疗有效且安全性好。

3. 抗精神病药物

非典型抗精神病药物会增加高龄的痴呆患者死亡率，故不推荐使用。

4. 胆碱酯酶抑制剂

目前胆碱酯酶抑制剂用于非 AD 痴呆的证据不一致。一项研究显示多奈哌齐治疗 PSP 可改善患者认知功能，但会加重 ADL 和活动能力的恶化。另外研究显示，胆碱酯酶抑制剂会加重 FTD 患者的症状。一项开放标签研究显示卡巴拉汀治疗可改善患者行为症状，但加重认知症状。

5. 选择性 5-HT 再摄取抑制剂

一项病例报道显示，舍曲林可改善 CBD 患者抑郁症状（老年抑郁量表有改善）。

6. 三环类抗抑郁药物

（1）阿米替林：一项回顾性研究显示，阿米替林可改善 PSP 患者帕金森综合征的症状。另一项研究显示，32% 的 PSP 患者经阿米替林治疗可改善。

（2）丙咪嗪：研究显示，丙咪嗪治疗 PSP 患者的有效率约为 28%。

7. 安眠药及抗焦虑药物

（1）地西泮：一项纳入 147 例 CBD 患者的研究显示，23% 的患者肌阵挛有改善，9% 患者肌张力障碍有改善。

（2）唑吡坦：在几项研究中均显示，吡唑坦可改善 PSP 患者运动功能、球部症状。

8. 抗癫痫药物

一项病例报道显示，左乙拉西坦可改善 CBD 患者肌阵挛症状。

9. 抗胆碱能类药物

可用于改善 PD 综合征患者流涎增多的症状。

其他治疗方法

1. 肉毒毒素注射

多项研究显示，肉毒毒素注射可改善 CBD 患者肌张力障碍的症状，同时也可改善 PD 综合征患者流涎增多的症状。

2. 康复治疗及锻炼

在一项病例研究中显示，重复锻炼可改善 CBD 患者手部功能及 ADL。规律的锻炼项目可减少摔倒，维持患者活动性及平衡性。

微信对话框 回复 帕金森，可查看我们精心整理的 22 篇帕金森病相关好文：6 篇诊断要点 + 9 篇用药秘籍 + 5 篇康复治疗。

编辑 | 李晴

投稿及合作 | [e-mail]