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河北医科大学第三医院李英教授:CKD患者高尿酸血症的管理

 浪迹天涯soyxqc 2017-02-13

 

河北医科大学第三医院 李英

 


概述

慢性肾脏病(CKD)已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一,流行病学调查显示我国CKD总患病率为10.8%。CKD状态下肾血流量减少,肾小球滤过率下降,泌尿系统排泄尿酸减少,可导致高尿酸血症。高尿酸血症不仅是肾脏受损的标志,也是新发CKD的独立危险因素,CKD的风险随着尿酸水平的增长而增加。



 

 尿酸水平增高提高了人群患CKD的风险

 

心脑血管疾病是CKD患者的主要死亡原因,动脉粥样硬化是心脑血管疾病的重要病理基础。已有研究证实高尿酸血症与动脉粥样硬化互为因果关系,并具有相互促进作用。血尿酸可预测心脑血管及全因死亡,是预测心脑血管事件发生的独立危险因素。



CKD患者高尿酸血症的发病机制


尿酸的来源及排泄

 


尿酸在肾脏100%经肾小球滤过,由近端肾小球处理,最终随尿排出占6-10%。长期高尿酸血症会导致肾功能进行性恶化,而肾功能恶化造成尿酸排泄障碍,进一步加重高尿酸血症,增加患者心血管疾病的发生风险,升高死亡率。因此积极控制尿酸水平,延缓肾功能恶化已成为CKD治疗中的重要措施。

 

CKD患者高尿酸血症的发病机制

 


高尿酸血症的诊断标准

除非患者出现痛风、肾结石时,尿酸性肾病一般无特异性的临床表现。急性痛风性关节炎可有全身表现包括发热、心悸、寒战、白细胞增多等。临床上高尿酸血症所致的肾脏损伤不一定有尿酸结晶在肾脏的沉积,患者往往合并肥胖、高血压病、高脂血症、糖尿病、动脉硬化、冠心病、脑血管疾病、肾结石和尿路感染等多因素共同参与。这些合并的疾病或并发症会加重肾脏损害,使病情复杂化。


根据2013年中华医学会内分泌学会制定的《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》,高尿酸血症的诊断标准:在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸,男性>420umol/L或女性> 360umol/L,绝经期后接近男性。


人群尿酸水平随年代、地区的不同而不同,但尿酸盐在血浆中的溶解度是恒定的,血尿酸为420umol/L时是其溶解的饱和状态,超过标准则有单钠尿酸盐针状结晶析出,在组织内沉积而造成痛风。因此国际上将高尿酸血症的标准定为血尿酸水平男性>420umol/L、女性>360umol/L是”生理化学的定义“。



CKD患者高尿酸血症的药物治疗指征

2011年《欧洲抗风湿联盟痛风和高尿酸血症最新诊治指南》建议:无症状高尿酸血症以非药物治疗为主,一般不推荐使用降尿酸药物;若经过饮食控制血尿酸仍高于535 umol/L、有家族史或伴发相关疾病者血尿酸高于476umol/L时,可进行降尿酸治疗。


国内学者一般认为:血尿酸在420-476umol/L的CKD患者是否给予积极治疗尚有争议,建议先行非药物治疗;对于肾功能正常的CKD患者,未合并心血管危险因素或心血管疾病,血尿酸>535umol/L时给予药物治疗;合并其他心血管危险因素或心血管疾病、血尿酸>357umol/L时给予药物治疗。2013年中华医学会内分泌学会制定的《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》指出,合并CKD时,尿酸超过正常范围,应启动降尿酸治疗,控制目标值应为血尿酸<360umol/L。在CKD患者中,早期预防、非药物治疗对存在代谢性高危因素、中老年人群、轻度无症状高尿酸血症患者具有重要意义。



CKD患者高尿酸血症的治疗策略

加强宣教:发放宣传资料,举办科普讲座,建立患者档案。


改善生活方式:食用低嘌呤、低热量及碱性食物;禁啤酒和白酒;坚持运动,控制体重。

积极治疗原发病及控制危险因素:控制与血尿酸有关的危险因素,如高血脂、高血压、高血糖等,尽早戒烟。


避免使用促使尿酸升高的药物:包括噻嗪类利尿剂、胰岛素、环孢素、他克莫司、皮质激素、阿司匹林、吡嗪酰胺等。


尿酸药物的合理应用:目前,临床常见降尿酸药包括抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的药物,通常根据肾功能及24h尿酸排泄量选择:轻、中毒肾功能不全,严格低嘌呤饮食5d后24h尿酸排泄量>4.8mmol者,选用抑制尿酸合成药;24h尿酸排泄量<4.8mmol者,则应用促进尿酸排泄药。


 

降尿酸药物种类




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