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血尿酸水平高如何降下来?看这里.....

 yjjsnt 2016-11-06

关于高尿酸血症与痛风,我们一直在强调:要想尽一切办法,将血尿酸水平控制在360umol/L以内,甚至300umol/L以下。单纯的饮食控制,最多能将血尿酸降低60~90umol/L,需要降尿酸药物治疗。

 四类主要
降尿酸药物
抑制尿酸合成的药物
1
药物机制:抑制尿酸合成过程中的黄嘌呤氧化酶,从而减少尿酸的生成,降低血尿酸。
代表药物:别嘌醇、非布司他
促进尿酸排泄的药物
2
药物机制:促进尿酸从肾脏排泄从而降低血尿酸
代表药物:丙磺舒、苯溴马隆
目前我国常用的是苯溴马隆,包括台湾地区。
促进尿酸分解的药物
3
药物机制:尿酸酶可以将尿酸分解为水溶性更高的尿囊素排出体外,但人类尿酸酶在进化过程中已经失活,失去将尿酸分解为尿囊素的功能。目前能够人工合成尿酸酶用于治疗难治性痛风及肿瘤溶解综合征。
代表药物:拉布立酶、培格洛替酶(普瑞凯希)
注:这些药物在国外已用于临床,但我国还没有。
兼具降尿酸作用的其他药物
4
药物机制:有些降压药、调脂药、降糖药有一定的降血尿酸作用,但比较弱。特别适合合并这些疾病的高尿酸和痛风患者,起到“一箭双雕”的作用。
代表药物:阿托伐他汀、非诺贝特、二甲双胍、氯沙坦、罗格列酮、吡格列酮、氨氯地平

 降尿酸
药物详解 


经肝脏代谢、肾脏排泄,口服24小时后尿酸即可下降,服药2~4周尿酸下降最明显。
 
正确的使用方法:

  1. 首次服用前需查HLA-B5801基因。因该基因突变与别嘌醇超敏反应有关,一旦发生可能危机生命,而中国人该基因阳性的比例远远高于欧美国家。因此专家推荐有条件一定要查,一旦该基因阳性不建议服用别嘌醇。

  2. 总体原则是从小剂量开始,缓慢加量,直到血尿酸达标。一般从每天100mg开始,每2~4周复查血尿酸,如不达标加量到100mg,直到血尿酸达标(300~360umol/L)。常用剂量为300mg,最大可以达到600~800mg。

  3. 肾功能不全时,需要减少用量。轻度肾功能不全时,使用原剂量的75%;中度肾功能不全时,使用原剂量的50%;重度肾功能不全时,为原剂量的25%。

一种新型的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。口服吸收后主要在肝脏代谢,经肾脏和消化道排泄大约各占一半。因此特别适合肾功能不全的患者轻中度肾功能不全的患者使用时不需要调整剂量。其将尿酸的效果比别嘌醇强,40mg的非布司他降尿酸效果与300mg别嘌醇相当。
正确的使用方法:

  1. 从20~40mg开始服用,每2~4周复查尿酸,如果不达标加量到40~80mg,常用剂量为40~120mg。目前市面上有40mg/片和80mg/片的制剂,服药时要看清楚每片的剂量。

  2. 轻中度肾功能不全的患者使用时不需要调整剂量,重度肾功能不全需要适当减少用量。

  3. 迄今为止,未有超敏反应的报道。

  4. 不推荐用于治疗单纯无症状高尿酸血症患者(无痛风发作)。


主要通过抑制尿酸盐在肾小管的主动吸收而降低血尿酸。因其肝毒性等不良反应较大,目前已经很少使用。

通过抑制尿酸在肾脏的重吸收,从而促进尿酸从肾脏排泄,降低血尿酸,更适合尿酸排泄减少引起的高尿酸血症和痛风患者。

正确的使用方法:

  1. 早餐后服用,每天1次。宜从小剂量开始,一般为25mg,1~3周后复查血尿酸,如果不达标增加25mg,直到血尿酸达标。常用剂量为50~100mg。

  2. 服药期间需大量饮水,保持每天的尿量在2000ml以上。

  3. 服药期间需碱化尿液,维持尿PH值为6.2~6.9。防止尿尿酸沉积在肾脏,形成结石或引起肾功能损害。常用药物有:碳酸氢钠片(小苏打),枸橼酸制剂(枸橼酸氢钾钠颗粒)

  4. 服药前及过程中,需监测24小时尿尿酸排泄量,如果每天排泄量大于1000mg需减量或停药,换用或者联合抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇或非布司他。

  5. 肾小球滤过率(eGFR)小于20mi/min时该药无效。

  6. 肾结石患者禁用。

小贴士1
强调从小剂量开始,为什么?
目的是减少治疗过程中痛风的急性发作。
苯溴马隆降尿酸作用很强,起效非常快,如果一开始用量偏大,会导致血中尿酸迅速下降,之前沉积在关节及其周围组织中的尿酸会溶解崩裂,诱发痛风的急性发作,俗称“转移性痛风”或“二次痛风”,尤其是合并痛风石的患者更容易发生。

因此血尿酸特别高的患者(>540umol/L),一定要从小剂量开始。此外,在开始服用苯溴马隆前2周或同时服用小剂量秋水仙碱(每天1~2片),可以预防二次痛风发作。

小贴士2
如何应对痛风急性发作,请看这2篇:
这6招,教你如何应对痛风发作
痛风急性发作,最全药物攻略

为聚二乙醇重组尿酸酶,能进一步将尿酸分解为水溶性的尿素囊,经尿液排出体外。价格昂贵,在中国还未应用于临床。仅用于常规治疗效果不好的难治性痛风,肿瘤综合征,及需要短时间内降低血尿酸的患者。
 
正确的使用方法:

不能口服,8mg静脉推注,每2周注射1次。用药时间延长容易发生免于反应,产生针对该药的抗体而使疗效降低。


参考资料:
1.中华医学会风湿病学分会.原发性痛风诊断和治疗指南.中华风湿病学杂志,2011,15(6):410-413.
2. Dinesh Khanna et al. 2012 American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout Part II: Therapy and Anti-inflammatory Prophylaxis of Acute Gouty ArthritisArthritis Care Res (Hoboken). 2012 October; 64(10): 1447–1461

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