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近日，《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol）少见地刊登了一份病例，报道一例长期使用免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的患者，出现噬血细胞综合征。 噬血细胞综合征（HLH）是一种由于T细胞失控导致“细胞因子风暴”，及组织细胞（histocytes）吞噬其他血液和骨髓细胞的致命的疾病，如不及时施治，可导致患者快速死亡。 一位76岁患有转移性膀胱癌的高加索男性，在接受pembrolizumab治疗9个月后，出现进行性乏力，伴发热38.3°C，4天。 体格检查 患者窦性心动过速，皮肤苍白，有斑丘疹，脾肿大。 实验室检查 新发全系血细胞减少，血红蛋白9.4 mg/dl，白细胞计数1.9×10＾9/L，血小板28×10＾9/L，中性粒细胞绝对值0.8×10＾9/L。 患者存在急性肾衰竭，血清肌酐3.8 mg/dl。外周血涂片未发现裂细胞。 进一步检查发现铁蛋白测量值高出检测范围（100000 ng/ml），纤维素原为122 mg/dl，血浆凝血酶原时间正常，可溶性IL-2R水平增高10353 u/ml，NK细胞功能减退。 影像学检查 腹部超声显示,脾脏肿大，头尾向17 cm。影像显示没有活跃恶性肿瘤。 骨穿及骨髓活检 正常骨髓细胞伴有组织细胞增多和噬红细胞现象。 （患者骨髓穿刺结果：组织细胞吞噬红细胞，淋巴细胞和血小板） 诊断 患者符合诊断噬血细胞综合征（HLH）8项指标中的所有指标。 HLH病因学筛查 扩大的检查范围后发现，EBV 6707 copies/ml，EBV的IgG和抗EBV核心抗原抗体为阳性，而EBV的IgM为阴性。 其余对自身免疫病及感染的检查结果均为阴性。 治疗 患者被诊断为噬血细胞综合征后依据HLH治疗指南（2004年）开始对患者使用依托泊苷和地塞米松进行治疗。 讨论 噬血细胞综合征（HLH）是由于过度活化的T细胞及组织细胞导致的以过度炎症反应为特征的临床综合征，其确诊需依据大量临床及实验室特征。 在HLH中，T细胞，尤其是CD8阳性的细胞毒性T细胞过度活化。继发性HLH没有潜在的基因遗传倾向，通常在成人发病，并与自身炎症／自身免疫的状态、病毒感染和恶性肿瘤有关。 继发性HLH有报道可通过嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的免疫调节作用进行治疗。 由于HLH被认为与免疫相关，我们推测在这个病例中，pembrolizumab可能促使在EBV感染的情况下，患者机体持续存在过度的炎症反应，导致了HLH发生。 故当患者进行免疫治疗时应特别注意这种情况。 扩展阅读 翻译 | 王凯文 编辑 | 中国医学论坛报 王迈 来源： |
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