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图片摘自：NIH 尽管进行了大量研究，但研究者对于特殊蛋白在关键的癌症相关通路中所扮演的关键角色依然十分困惑，从一个方面来讲，这种蛋白被认为是细胞增殖的抑制子，从另一方面来讲其又是细胞增殖的激活子，因此这种双面角色往往会引发科学界出现很多争议。 近日，来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究就解开了这个难题，文章中，研究者阐明了名为血管动蛋白（angiomotin）功能背后所隐藏的分子机制，相关研究刊登于国际杂志eLife上。研究者指出，血管动蛋白的活性依赖于一种磷酸化作用，即磷酸基团被添加到了蛋白结构的特殊位点，当加入磷酸基团后该蛋白就会抑制细胞增殖；但从正常的结构组分中移除磷酸基团后，这种蛋白就会促进细胞增殖，并且诱发癌细胞生长。 这项研究阐明了细胞中一种名为Hippo-YAP的新型信号通路，YAP能够参与多种组织癌症的发生，包括肝脏、肠道、胰腺和大脑等，近来有研究表明，YAP在诱发肺癌细胞和结肠癌细胞耐药性的产生上扮演着关键角色，同时其还能够促进某些结肠癌和胰腺癌的进展，而Hippo途径则能够调节细胞的增殖以及程序性细胞死亡，通常这两种构成在诸如癌症等疾病中处于被破坏的状态。 Hippo-YAP途径是否能够被血管动蛋白所调节并不是当前研究者所要解决的问题，但有些研究认为血管动蛋白具有YAP抑制的功能，其它研究则认为该蛋白时YAP活性发挥所需要的。文章中，研究者Kissil及同事就发现了这看似矛盾的研究结果中的核心所在，研究者表示，YAP能够同血管动蛋白以及名为Merlin的蛋白形成一种复合物，当血管动蛋白被磷酸化后就会改变复合物在细胞质膜中的定位，而在细胞质膜中这种复合物会抑制细胞增殖。 文章第一作者Sany Hoxha表示，蛋白复合物从细胞核到细胞质膜的重新定位会抑制YAP像生长促进转录激活子一样发挥作用；相反，当血管动蛋白并没有被完全磷酸化时，这种复合物就会定位在细胞核中，而在细胞核中其就会附近YAP依赖性的细胞增殖。由于Hippo-YAP通路对于诸如癌症和纤维化等多种疾病都非常关键，本文研究为后期阐明该通路介导疾病发生的机制，以及开发新型疗法提供了新的思路和希望。 原始出处： Susana Moleirinho, Sany Hoxha, Vinay Mandati, et al. Regulation of localization and function of the transcriptional co-activator YAP by angiomotin. eLife (2017). DOI: 10.7554/eLife.23966 |
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