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背景和目的： 国家神经疾病和卒中研究所（NINDS）进行的里程碑式的在急性缺血性卒中（AIS）的患者中使用组织纤溶酶原激活物（tPA）的研究，确定了静脉内使用tPA的有效性，其剂量范围在0.9mg/kg至最大剂量90mg。自从NINDS研究的结果在1995年发表以来，美国成人肥胖人群的数量和平均体重都呈现急速的增长，这使得越来越多的患者在AIS时需要使用到90mg的阿替普酶。近期，研究者进行了一项回顾性的研究，企图探讨降低剂量的tPA是否与0.9mg/kg体重给药的充分剂量相比，其有效性如何。 方法： 研究者进行了一项单中心的回顾性分析，评价比较了tPA最大剂量（90mg）和标准剂量率（0.9mg/kg）的给药剂量率及90天结局。 结果： 共有301名患者被纳入该分析中，其中64名患者（21%）接受了小于0.9mg/kg体重的给药。校正双侧逻辑回归模型显示，增加tPA剂量率将带来有统计学显著性的更好的预后（风险比=1.7，P=0.027）。研究者的分析还显示，在90天时，接受阿替普酶的剂量接近0.9mg/kg的患者期间达到改良兰金评分0-1的可能性更高。 此外，与不良预后相比，在年轻患者中，有更多的改良兰金量表评价的良好预后，并具有统计学显著性（年龄没减小1岁，OR=1.02；P=0.13），在基线NIHSS评分较低的患者中也有类似情况（NIHSS评分每降低1分，OR=1.12； P<0.001）。用于校正tpa 剂量和改良兰金量表结局的参数如：性别（or="1.23," p="0" .464）、发病后到使用tpa的时间（or="1.00," p="0" .453）；吸烟（or="0" .65,="" p="0.128）；高脂血症（OR" =="" 1.42,="" p="0.227）；透析病史（OR" =0="" .29,="" p="0" .402）；基线肌酐（or="0.93," p="0.826）；基线中性粒细胞/淋巴细胞比值（OR" =="" 0.96,="" p="0" .452）；胰岛素抵抗（1型,="" or="1.06," p="0.925;" 2型,="" or="0.36," p="0.411）；代谢综合征（OR" =="" 0.68,="" p="0.189）；无症状性出血（OR" =="" 0.58,="" p=""> 表1.校正的双侧逻辑回归评估阿替普酶剂量和90天改良兰金量表的关系（使用了代谢综合征相关参数）  IR，胰岛素抵抗；NIHSS，国立卫生院卒中评分；NLR，中心粒细胞/淋巴细胞比值；tPA，组织纤溶酶原激活物。 在校正了患者的相关临床特征后，无论基于何种剂量率，阿替普酶的剂量每增加0.1mg/kg，获得较好的临床预后（90天时改良兰金评分≤1）的几率将增加70.1%。由于tPA的剂量与患者的体重相关，因此在tPA剂量率和患者体重间有显著的关联性（r=-0.73，P<0.001）。非常明确的是，体重的增加将降低tpa的剂量率，因此当体重增加时，不良预后的可能性也会增加，tpa的剂量率每下降0.1kg> 结论： 随着美国肥胖发生率的增长，同时缺乏为阿替普酶的剂量设置上限的有效证据，这一给药实践是否仍毫无疑问的适用于现在的临床实践仍无法定论。需要进一步的研究来评价最佳的实际给药剂量，特别需要考到肥胖发生率的增加。 原文信息： Garavaglia J, Sherman J, et al. Impact of Tissue Plasminogen Activator Dosing on PatientsWeighing More Than 100 kg on 3-Month Outcomes in Acute Ischemic Stroke. Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases, Vol. 26, No. 5 (May), 2017: pp 1041–1046.
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