概述 随着近年来新版GMP的实施,海外药品专利药到期等客观因素,制药企业的经营策略导致在公司间、公司内进行技术转移的工作日益增加,原因各种各样,例如增加产能的需求、寻求新的生产场所、合并和收购等。由此可见,技术转移已经成为制药行业的一个焦点话题。技术转移风险分析为整个技术转移过程提供了明确的方向、工作重点和最终确认的结果。 技术转移被定义为“控制研发方和生产方,或两个生产场所之间所有工艺相关文件和专业技术转移的逻辑程序”。技术转移是一个系统性的程序,遵守该程序是为了能将在研发过程中已记录的知识和经验转移给一个适当的,承担责任的经过授权的接收单位。 技术转移包括转出单位(SU)和接收单位(RU)的重现能力,需要一种记录的计划方式,人员应经过培训、有相似的知识背景,在一个质量体系下工作,数据记录应覆盖研发、和质量控制各方面,以使得转移技术的关键要素得以有效实施,满足参与各方和所有适用法规的要求。 参考的法规指南
上述3份指南均对技术转移的流程、方法、文件等进行了说明,值得说明的是,ISPE和PDA的《技术转移》指南,是以项目管理的方式对技术转移进行了梳理。 我国的国家食品药品监督管理局药品认证管理中心也于2012年发布了《新药研发生产技术转移指导原则》(征求意见稿)等涉及到技术转移的指南文件。 技术转移风险分析 由于涉及的法规监管背景不同、技术不同、应用环境不同等诸多因素,药品技术转移是一个影响因素多而复杂的过程。而当几个产品需要同时转移到一个新的生产地,或在短时间内开发上市多个仿制药品时,技术转移工作就变得更富挑战性。为了保证技术转移的顺利实施,特别是制定策略及实施时就应按照ICH Q9 质量风险管理的要求进行风险评估活动,对于高风险的影响因素采取相应级别的控制措施,从而保证完成一个成功的技术转移项目,最终保证产品的质量。 风险评估的第一步是风险识别,一般在此阶段进行的是差距分析活动,用来识别在转出单位有,但接收单位没有的关键工艺要素,包括厂房设施、系统和产能。接收单位与转出单位进行沟通,以了解这些不同对形成产品质量的工艺的潜在影响。基于转出单位提供的信息,接收单位应考虑其自身按要求的标准进行生产和包装的能力,在生产开始前,建立相关的车间操作程序和文件记录,以保证同等的产品质量。 差距分析可采用简单的风险管理工具-鱼骨图(石川图)来进行识别,能够有效地找到技术转移活动中存在的潜在风险及因素,如下图所示。
图 技术转移活动潜在风险鱼骨图 风险分析是对所关联已经确认了的潜在因素进行分析。 在“人”这个潜在风险中,我们将分析三个因素: a)项目团队:
b)培训:
c)技能
在“机”这个潜在风险中,我们将分析两个因素: a)实际能力
b)交叉污染
在“料”这个潜在风险中,我们将分析两个因素: a)物料
b)供应商
在“法”这个潜在风险中,我们将分析四个因素: a)转移方案
b)产品信息
c)清洁工艺
d)分析方法
在“环”这个潜在风险中,我们将分析两个因素: a)法规、监管要求:
b)项目背景:
技术转移风险评估报告 项目团队可在技术转移风险评估活动启动初期形成质量风险管理计划,在技术转移风险评估活动结束后形成风险评估报告文件。该报告应总结技术转移风险评估的范围、涉及转出单位和接收单位关键影响因素的风险评估表格、最终结论。应列出可能的风险,如果需要时,在风险评估活动结束后应采取可能的措施解决并记录。 如果有文件化的证据证明接收单位可以重复的执行所转移的产品、工艺或方法,使其符合与转出单位协商同意的一系列既定的规格,则可以认为技术转移已经成功。 (本文转自奥星GMP咨询) |
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