西那卡塞治疗血透患者继发性甲状旁腺功能亢进效果观察

西那卡塞治疗血透患者继发性甲状旁腺功能亢进效果观察

杨红丽，陈冬梅，沈良兰，张芬，沈燕

（南通市第一人民医院肾内科，江苏 226001）

[摘要] 目的：观察西那卡塞治疗血透患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果。方法：45例患者根据iPTH水平分为A组（iPTH 500～1000pg/mL）20例，B组（iPTH>1 000pg/mL）25例。两组均口服西那卡塞25mg/d，治疗前及治疗后第4周、第8周査血iPTH、血钙、血磷水平，计算钙磷乘积。结果：A、B两组患者iPTH、血钙、血磷及钙磷乘积在第4周、第8周时均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P<><>结论：西那卡塞能有效降低SHPT患者血清PTH、血钙、血磷及钙磷乘积，主要不良反应为低钙血症和消化道症状，具有广泛的应用前景。

[关键词] 血液透析；继发性甲状旁腺功能亢进；西那卡塞；高钙血症

继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）终末期血液透析患者常见的严重并发症之一，不仅严重影响患者的生活质量，而且导致患者全因死亡和心血管死亡明显增加。随着CKD的进展，骨化三醇生成减少，成纤维细胞生长因子23（FGF-23）的表达升高，加之肾小球滤过率的下降，出现高血磷和低血钙，导致甲状旁腺激素（PTH）合成和分泌增加，从而导致SHPT的发生，另外钙敏感受体和维生素D受体的下调，也可导致SHPT的发生发展[1]。常规透析方式不易清除PTH，目前临床治疗SHPT常见药物主要为活性维生素D制剂及其类似物，但是治疗过程中易出现高钙血症，且对高钙、高磷、钙磷乘积大于55mg2/dL2的患者作用受限。近年来，出现了钙敏感受体（CaSR）激动剂，西那卡塞是被称为拟钙剂的新一类化合物中的第一个药物，能够激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺激素的分泌[2]，是治疗SHPT的新一类药物，尤其适用于伴有高钙血症的SHPT。本文选择2016年3月—10月本院血液净化中心尿毒症血透患者继发性甲状旁腺功能亢进45例（排除原发性甲状旁腺疾病），观察西那卡塞对透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料血透患者45例，男性25例，女性20例，年龄27～83岁，平均49.13±13.62岁。每周透析12小时，透析时间2～9年，平均透析5.6±1.2年。尿毒症原发病为慢性肾小球肾炎28例、高血压肾病9例、糖尿病肾病6例、多囊肾1例、紫癜性肾炎1例。患者在进入本实验前停用钙剂、磷结合剂及活性维生素D制剂2周后，采用标记免疫分析法（试剂盒，罗氏公司）检测血iPTH。所有患者测2次iPTH水平均>500pg/mL，血磷均>1.78mmol/L，血钙均> 2.1mmol/L，并排除原发性甲状旁腺疾病。根据iPTH水平将入选患者分为A、B两组。A组20例：iPTH 500～1 000pg/mL，男性13例，女性7例。B组25例：iPTH>1 000pg/mL，男性15例，女性10例。

1.2 方法两组均口服西那卡塞［协和发酵麒麟株式会社生产，协和发酵麒麟（中国）制药有限公司分装］25mg，每天1次。实验前及实验后第4周、第8周査血iPTH、血钙、血磷水平，计算钙磷乘积。iPTH 150～300 pg/mL，血磷1.13～1.78mmol/L，钙磷乘积> 55mg2/dL2为治疗达标，血钙<1.9mmol>

1.3 统计学处理所有数据均采用SPSS19.0统计软件进行分析。率的组间比较采用χ2检验，计量资料以均值±标准差（xˉ±s）表示，组间比较采用t检验，P<>

2 结果

2.1 两组治疗前后iPTH、血钙、血磷及钙磷乘积的变化A、B两组患者iPTH、血钙、血磷及钙磷乘积在第4周、第8周时均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P<><>

表1 两组治疗前后iPTH、血钙、血磷及钙磷乘积比较

治疗第4周与治疗前比较，aP<>bP<>cP<>

A组B组治疗前治疗第4周治疗第8周治疗前治疗第4周治疗第8周iPTH（pg/mL）血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）钙磷乘积（mg2/dL2）771.04±118.82 2.33±0.15 2.18±0.18 61.49±1.87 489.14±82.37a2.14±0.12a1.95±0.23a50.58±8.57a265.98±65.66bc1.98±0.19bc1.78±0.14bc42.89±4.3bc1532.83±506.78 2.51±0.17 2.23±0.38 68.02±9.88 934.54±271.82a2.37±0.13a1.99±0.38a57.35±8.08a374.98±175.65bc2.19±0.12bc1.81±0.26bc48.64±6.65bc

2.2 达标率比较8周后A组患者iPTH降至150～300 pg/mL有16例，达标率为80%，B组患者达标有13例，达标率为52%，低于A组（P=0.051）。A组血磷降至1.13～1.78mmol/L有8例，达标率为40%，B组达标有9例，达标率为36%，低于A组（P=0.783）。A组钙磷乘积<55有17例，达标率为85%，b组达标有19例，达标率为76%，低于a组（p=0.453）。两组治疗后ipth、血磷及钙磷乘积达标率比较差异均无统计学意义（p>0.05）。

2.3 不良反应治疗过程中A组未出现明显不良反应，B组有1例第8周发生低钙血症，血钙为1.82mmol/L，有1例出现轻微恶心、反酸不适等消化道反应，患者可耐受，两组不良反应发生率为4.4%。

3 讨论

SHPT指由于CKD导致的甲状旁腺组织继发性增生/腺瘤形成及血清PTH升高，表现为高PTH血症、甲状旁腺增生和钙磷代谢紊乱以及由此而带来的肾性骨病和血管钙化等一系列临床综合征[3]。SHPT对骨骼、心血管系统、血液系统、神经系统、消化系统、生殖系统、皮肤等均会产生影响，iPTH增高可明显增加心血管事件和全因死亡风险[4]。对尿毒症维持性血液透析患者，常规透析方式不易清除PTH，目前常用的治疗方法有药物、手术及介入3种方式，药物治疗以活性维生素D及其类似物为主，但对高钙血症、钙磷乘积大于55mg2/dL2的患者作用受限。西那卡塞是一种新型的治疗SHPT药物，是一种钙敏感受体激动剂，直接作用于甲状旁腺细胞表面的钙敏感受体，通过结合至甲状旁腺细胞表面钙敏感受体的跨膜域并转移拟钙信号至细胞中，从而抑制PTH的合成及分泌[5]。

西那卡塞治疗一般从低剂量开始，最大用量可达100mg/d。国内外大量研究表明西那卡塞安全性良好，最主要的不良反应是轻中度恶心呕吐，低钙血症的发生率小于5%[6]。本次观察中使用西那卡塞25mg/d，发现该剂量对iPTH<1 000pg/ml患者效果较好，达标率可达80%，对于ipth="">1 000pg/mL患者达标率欠佳，仅有52%，考虑可能与用药剂量小有关。西那卡塞可显著降低血钙、血磷水平及钙磷乘积。本次观察中发现，B组治疗第8周出现1例低钙血症，故治疗过程中应动态监测iPTH及钙磷水平，及时调整用药剂量，待高钙血症纠正、钙磷乘积<>2/dL2后，根据情况必要时联合使用活性维生素D及其类似物，联合治疗可有效降低血清PTH水平，并可降低低钙血症的发生率。另有1例出现消化道不良反应，但症状轻微，患者可耐受，未影响继续服药，其安全性良好。

综上所述，钙敏感受体激动剂西那卡塞能有效降低SHPT患者血清PTH、血钙、血磷及钙磷乘积，其主要不良反应为消化道症状及低钙血症，通过联合使用活性维生素D及其类似物可降低不良反应发生率，安全性良好，对于SHPT合并高钙血症患者具有广泛的应用前景。

[参考文献]

[1]Cunningham J，Locatelli F，Rod riguez M.Secondary hyperparathyroidism:pathogenesis，disease progression，and therapeutic options［J］.Clin JAm Soc Nephrol，2011，6（4）：913-921.

[2]Colloton Matthew，Shatzen Edward，Miller Gerald，et al. Cinacalcet HCl attenuates parathyroid hyperplasia in a rat modelofsecondary hyperparathyroidism［J］.Kidney Int，2005，67（2）：467-476.

[3]王莉，李贵森，刘志红.中华医学会肾脏病学分会《慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指导》［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22（6）：554-559.

[4]Slinin Y，Foley RN，Colins AJ.Calcium，phosphorus，parathyroid hormone，and cardiovascular disease in hemodialysis patients：the USRDS waves 1，3 and 4 study［J］.J Am Soc Nephrol，2005，16（6）：1788-1793.

[5]Nagano N，Nemeth EF.Functional proteins involved in regulation of intracellular Ca（2+)for drug development:the extracellular Calcium receptor and an innovative medical approach to control secondary hyperparathyroidism by calcimimetics［J］.JPharmacol Sci，2005，97（3）：355-360.

[6]Messa Piergiorgio，Macário Fernando，Yaqoob Magdi，et al. The OPTIMA study:assessing a new cinacalcet（Sensipar/ Mimpara）treatment algorithm for secondary hyperparathyroidism［J］.Clin JAm Soc Nephrol，2008，3（1）：36-45.

[中图分类号] R459.5

[文献标志码]B

［文章编号］1006-2440（2016）06-0611-03

[收稿日期] 2016-11-07