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近几个月来，关于SGLT-2抑制剂的好消息与坏消息交替而至：2016年底，美国FDA批准了恩格列净的新适应证，同意该药用于降低合并心血管病的糖尿病患者的心血管死亡风险；今年3月份，达格列净获批在我国临床应用；5月份，美国药监部门要求坎格列净添加黑框警告，认为该药可能增加2型糖尿病患者截肢风险……这些消息无疑将SGLT-2抑制剂推上风口浪尖。 EMPA-REG研究证实伴心血管疾病的糖尿病患者应用恩格列净治疗可以显著降低主要复合心血管终点发生率以及全因死亡率。这一作用是恩格列净特有的功效还是此类药物的类效应仍有待证实。即便被广泛看好，“me too”的推理模式并不能为同袍兄弟达格列净与坎格列净提供有说服力的依据。正因如此，应用达格列净进行的DECLARE研究与应用坎格列净进行的CANVAS研究才备受期待。特别是CANVAS研究，不仅有助于我们了解坎格列净是否同样具有降低心血管死亡风险的作用，更能为其安全性（特别是截肢风险）自证清白。 在即将召开的2017年ADA年会期间，将公布CANVAS研究结果。该研究共纳入4330例确诊心血管疾病或具有心血管事件高危因素的2型糖尿病患者，按照1:1:1的比例将其随机分为3组，在常规治疗基础上分别接受坎格列净（100mg，QD）、坎格列净（300mg，QD）或安慰剂治疗，主要终点为由心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中组成的复合终点。本研究始于2009年12月，原计划随访9年，因主要终点事件数量已具有足够统计学效能，故于近期提前终止。 倘若CANVAS研究得出阳性结论，证明坎格列净能够降低受试者主要不良心血管事件风险，结合EMPA-REG研究结论，则有理由推测其心血管保护作用是SGLT-2抑制剂的类效应。这一结论不仅对坎格列净是利好消息，对于尚未取得RCT研究证据的达格列净的推广应用也将起到推动作用。假如CANVAS研究结果未能证实坎格列净能够降低受试者心血管事件风险，则会使DECLARE TIMI58研究更具悬念，达格列净的心血管保护效应则需更多观望。与此同时，CANVAS研究还将为SGLT-2抑制剂的安全性提供更多证据，其中截肢风险将是最值得关注的要点之一。此外，坎格列净治疗组患者血压水平的变化也将是一个重要参数，这对于分析此类药物的获益机制具有重要价值。 尽管近来真实世界的数据逐渐受到更多重视，但迄今为止，RCT仍被视为最具说服力的研究证据。正因如此，CANVAS研究结果不仅对坎格列净的临床地位具有重要影响，也将有助于我们更为深入的认识SGLT-2抑制剂类降糖药。 郭艺芳，中国医师协会心血管内科医师分会常委（兼高血压工作委员会副主委）、中国医师协会高血压专业委员会常委、中华医学会老年医学分会委员、中国老年医学学会高血压分会副会长、河北省医学会老年医学分会主委、河北省医师协会高血压分会主委。《中华内科杂志》、《中华老年医学杂志》、《中华心血管病杂志》、《中华全科医师杂志》编委，《中华高血压杂志》与《中国心血管杂志》常务编委。 |
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