【最全解读】EB病毒及单核球增多症的血清学检验

作者：尚捷医学检验  林伟平

EB 病毒 (Epstein-Barr virus, 简称 EBV) 属于疱疹病毒家族 (herpesvirus family) 的一员，是感染人类最普遍的病毒之一。EBV 感染几乎是全球性的，大部份人在其一生当中都曾感染过 EB 病毒。以美国为例，35 岁到 40 岁的成人有 95% 曾经感染过。刚出生的婴儿在母亲所赋予的抗体开始消失的那一刻起，就可能随时遭受 EB 病毒感染。许多孩童感染 EB 病毒后，并无明显症状，或仅出现轻微短暂的感冒症状而已。某些卫生情况较好的地区，有较多的人在儿童时期未曾感染 EB 病毒，而延后到较年长时发生。若 EBV 感染发生在青春期或青年期，有 35 ~ 50% 的机会演变成感染性单核球增多症 (infectious mononucleosis；以下简称 IM)。

感染性单核球增多症的一般症状是发烧、喉咙痛、淋巴腺肿大，有时也会出现肝脾肿大现象，症状可能持续 1 ~ 2 个月之久。心脏及中枢神经系统的问题鲜少发生，也很少听过感染性单核球增多症的致死病例。就目前所知，孕妇感染 EB 病毒似乎和流产、胎儿畸型无直接关连。虽然 IM 会在 1 ~ 2 个月后复原，但 EB 病毒可能终身潜伏在咽喉及血液中的少数特定细胞内。这些潜伏的病毒会间歇性的活化，并在宿主的唾液中经常可检测出病毒的存在，但是这些潜伏后活化的病毒通常不会引起宿主发病。

EB 病毒也可能在免疫系统的某些细胞中潜伏，少数带原者在长期带原之后演变成 Burkitt's 淋巴瘤 (Burkitt's lymphoma) 及鼻咽癌，EBV 在这二种恶性疾病中似乎扮演着重要的角色。但研究显示，EBV 可能是只是诱发因子，而非主要原因。

大部份曾经感染过 EB 病毒的人即使和 IM 的患者接触也不会因此而引发 IM。EB 病毒的传染通常是需要和感染者的唾液产生亲密接触才会发生，至于血液传染或空气传染在正常情况下是不会发生的。

从感染 EB 病毒到症状出现，这段潜伏期长达 4 ~ 6 周。IM 患者的病毒高散播期也长达数周之久，虽然如此，却没有必要采取任何特殊的防护措施或是隔离患者，理由是 EBV 也经常在感染过的健康人之唾液中发现，并且这些健康人在其一生当中，经常间歇性的散播病毒，成为 EBV 散布的主要传染原，其传染机会远高于 IM 患者，并且在日常生活中随时可能发生，根本防不胜防。随然 EBV 带原者四处可见，但 EBV 感染的群突发 (outbreaks) 却很少发生。

IM的诊断

大部份 IM 的患者会出现发烧、咽喉发炎及淋巴结肿大等三大症状，并可持续 1 ~ 4 周。初步的实验室数据包括升高 (或正常) 的白血球数，淋巴球比例上升，非典型淋巴球可能大于 10%，Mono spot test 出现阳性反应。除此之外，嗜异性抗体试验 (Paul-Bunnell heterophil antibody test) 也可用来诊断 IM。Heterophil Ab test 在发病的第一周会呈现中到高度的阳性，第四周开始快速下降。Mono spot test 和 Heterophil Ab test 都属于快速筛检用的检查，特异性及灵敏度不如 EBV 抗体，但其最大优点在于快速方便，甚至可用于急诊室。少数人会出现伪阳性反应，而有 10 ~ 15% 的 IM 患者会出现伪阴性，这些人多是 10 岁以下的患者。

若发现临床症状及白血球分类都酷似 IM，但 mono spot 及 heterophil Ab 都做出阴性结果时，应考虑加做其它的项目以区分是 EBV 感染，或是其它的病毒或微生物感染而造成类似 IM 的症状，这些病源有巨噬细胞病毒 (cytomegalovirus)、腺病毒 (adenovirus)、弓浆虫 (Toxoplasma gondii) 等。从血中或淋巴组织中直接侦测 EB 病毒虽然可行，但通常仅用在研究单位，临床较不切实际。目前多采用 EB 病毒抗体试验做为进一步的诊断工具。

面对大部份的病毒感染，临床医师不太喜欢用抗体做为诊断的工具，原因是抗体的产生太慢，跟不上临床症状。并且常需急性期及恢复期二次的血清抗体效价做为比较才能判读，往往结果出来时患者早已出院。但 EB 病毒是一项例外，因为它具有二项特点：一是潜伏期长，抗体出现得早；二是人体对抗病毒不同的结构就会产生不同的抗体，因此抗体种类较多，可选择搭配用于诊断，不需使用急性期及恢复期二次血清做比较。

基于上述的特点，可利用 EB 病毒特异性抗体组合来区分下列感染状态：

1. 患者是否从未感染 EBV，随时有机会遭受感染。

2. 患者是否近期感染 EBV。

3. 患者以前是否曾经感染。

4. 患者是否为复发感染。

   
   

最常使用的 EBV 抗体有下四种：EB-VCA IgG, EB-VCA IgM, EBNA IgG, EBEA IgG，利用此四种抗体可大略评估上述四种感染状态。

 EB-VCA IgG/IgM：是对抗病毒外套抗原 (viral capsid antigen) 的抗体，EB-VCA IgM, IgG 二者都出现得很早，在感染后不久----症状尚未出现前便开始出现。EB-VCA IgM 会在感染后 4 ~ 6 周 (症状出现后不久) 消失，属于初次感染的急性期指标。EB-VCA IgG 在感染后 2 ~ 4 周效价达到最高点，而后逐渐下降并持续终身。

 EBEA IgG：属于急性期的抗体，在症状出现前已产生，并在感染后 3 ~ 6 个月消失，复发感染时可能会再度出现。有少数患者本抗体可能以低效价持续一年以上，应特别注意。

 EBNA IgG.：属于恢复期才出现的抗体，大约在感染后 2 ~ 4 个月才出现，出现后以高效价持续终身。

EBV Ab的判读

四种感染状态与四种抗体的关系

状态一：患者未曾感染 EBV，随时有机会遭受感染。

EB-VCA IgG 阴性，即代表未曾感染 EBV。(EBNA IgG 亦为阴性)

状态二：患者近期感染或正在感染 EBV。

EB-VCA IgM 阳性，EB-VCA IgG 强阳性，而 EBNA IgG 为阴性，此情形强烈意味着患者近期感染 EBV。(通常 EBEA IgG 也会是阳性)

状态三：患者在过去曾经感染 EBV。

EB-VCA IgG 阳性，EBNA IgG 亦为阳性。(通常 EBEA IgG 是阴性)

状态四：患者过去曾经感染，目前病毒又再度活化，复发感染。

EBEA IgG 阳性，EBNA IgG 亦阳性。(EB-VCA IgG 亦为阳性)