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——彭永德教授专访
早相胰岛素分泌缺陷导致多重危害 2型糖尿病患者的β细胞功能损伤是一个慢性的过程，发病初期常表现为早相胰岛素分泌缺陷。早相胰岛素分泌缺陷首先可带来餐后血糖水平增高，其次可诱导血脂，尤其是甘油三酯水平增高。而血糖、血脂水平的波动又促发了氧化应激反应及炎症反应。这一系列反应的结果一方面可能进一步加重了β细胞功能的损伤，另一方面也对内皮细胞造成了一定的损害，从而开启了糖尿病动脉硬化的过程。 瑞格列奈快速恢复早相胰岛素分泌 目前，临床上使用的胰岛素促泌剂分为磺脲类和格列奈类。格列奈类药物半衰期短，有利于尽早恢复早相胰岛素的分泌，有效控制餐后血糖。而格列奈中的瑞格列奈除了控制餐后血糖作用显著，对降低空腹血糖的疗效也同样获得肯定，可全面改善糖尿病患者的血糖水平，疗效与传统的磺脲类药物相当。 瑞格列奈遵从以患者为中心的治疗原则 近年来，糖尿病学界一致认可“以患者为中心”进行糖尿病管理。瑞格列奈具有非常独特的药物作用，符合“以患者为中心”的治疗原则。所谓以患者为中心是指降糖方案的选择需做到患者利益最大化，并可全面降糖。 瑞格列奈首先是一个强效的口服降糖药物，能有效控制血糖，促进患者血糖水平达标。 其次，在安全性方面，低血糖是降糖治疗中最为常见的不良反应。既往研究证实，瑞格列奈所带来的低血糖发生风险较小，极少发生严重低血糖事件，因此在减少低血糖发生方面，瑞格列奈具有明显优势。 第三，瑞格列奈降糖同时不增加糖尿病患者的体重。体重是影响糖尿病患者的预后的一个重要因素，BMI每增加1 kg/m2，患者的心血管风险增加13%。 Landgraf R等的研究发现，接受瑞格列奈治疗的各级体重人群的血糖降低明显，而体重没有很大变化，很多患者还有减轻的表现。研究结果还显示，基线体重越高，研究期间体重降低的幅度越大。 第四，瑞格列奈还具有良好的肾脏安全性。糖尿病患者合并肾病的比例较高，其此类患者往往年龄较大，需长期服用药物，此时要求降糖药物具有较好的肾脏安全性。而瑞格列奈被证实是目前口服降糖药物中肾脏安全性最好的药物之一。 此外，瑞格列奈属于餐前服药，不易漏服，可培养患者较好的治疗依从性。由于具有疗效好，安全，不增加体重等优势，瑞格列奈可为患者带来良好的药物经济学效益。 综上所述，瑞格列奈完全能够满足“以患者为中心”的治疗理念。 瑞格列奈保证患者肾脏安全 降糖药物的选择应兼顾肾脏安全。目前临床常用的评估肾脏功能的指标是估算的肾小球滤过率（eGFR）。根据eGFR的不同水平，对慢性肾脏病（CKD）患者进行分期，以决定不同降糖药物的选择。大多数降糖药在不同程度上受到肾功能不全的使用限制。以二甲双胍为例，虽然它是2型糖尿病的一线治疗药物，可有效降低患者心血管风险，但由于顾虑其可能导致乳酸酸中毒而在重度CKD患者中禁用。而某些磺脲类药物经肾排泄，因而在CKD多个阶段需减量或禁用。近年来国内外指南/共识，例如2013年加拿大糖尿病学会指南以及2013年中国《2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药应用原则专家共识》均推荐，瑞格列奈是可在CKD全程使用且无需调整剂量的口服降糖药，肯定了瑞格列奈的肾脏安全作用。 但在实际临床中，受各种因素的影响，医生在制定糖尿病合并CKD患者的降糖方案时可能并没有完全遵循指南推荐。例如，指南建议二甲双胍和一些磺脲类降糖药禁用于CKD3b-5期的患者。而事实上二甲双胍和磺脲类药物的实际使用比例可能远超指南推荐。临床医生需要意识到的是，指南的推荐源于大量医学循证证据的积累，遵循指南建议的确非常重要，可给患者带来更大获益。 （来源：《国际糖尿病》编辑部） |
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