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腹泻:可能是吃错药了!——细数八大药源性腹泻

 木1木森 2017-07-04

腹泻是消化科非常常见的症状,但是,不是所有腹泻都是感染引起的,没有找对源头的盲目治疗很可能适得其反,要想练就一眼看穿腹泻的看家本领,我们的脑子里必须绷着一根弦——药源性腹泻。



作者丨烂柯酱

来源丨医学界消化频道



首先我们了解一下药源性腹泻的分类:


● 分泌性腹泻


——常见于Na+-K+ ATP抑制剂(如地高辛)或刺激上皮细胞氯化物分泌(如米索前列醇)


● 渗透性腹泻


——常见于使用乳果糖的肠内营养


● 感染性腹泻


——常见于NSAIDs,化疗药,麦角胺和可卡因


● 刺激肠道加速运动所致腹泻


——最经典的例子就是红霉素


药源性腹泻诊断指标:


● 粪便渗透压差(stool osmotic gap)


——渗透性腹泻:>100 mOsm/kg


——分泌性腹泻:<50 mOsm/kg


● 除钠钾离子之外的电解质(极少数情况下)


——镁和磷酸盐有时会用于诊断隐匿性腹泻surreptitious diarrhea


● 粪便渗透压(stool osmolality)


——由于发酵过程影响粪便渗透压的迅速变化,因此不被临床推广


——极少数情况下,当怀疑患者偷偷喝了水(surreptitious water addition)


在这里我们解释一下粪便渗透压差(stool osmotic gap)的概念,是指粪便渗透压与粪便电解质摩尔浓度之差。由于粪便在排出体外时,渗透压一般与血浆渗透压相等,因此,可用血浆渗透压代替粪便渗透压。计算公式为:粪便渗透差=血浆渗透压-2×(粪[Na+]+粪[K+]),血浆渗透压取恒数即290 mosm/L。正常人的粪便渗透压差在50~125 mosm/L之间。


药源性腹泻常规寻因方向:


1.泻药


是的,泻药!你没看错,把泻药放在top1的位置还真不是小编耍流氓,是有可靠的研究数据支持的,90%的事实性腹泻发生在女性患者身上,表现为每天10-20次的排便。其原因可想而知,总有人以为拉一拉就能轻轻松松瘦一瘦。然而即使进了医院,依然有人矢口否认自己服用了泻药,当然也存在被人下药的可能,这个时候我们有两种选择,一种是用含镁抗酸剂或泻药测量粪便电解质,一种是用类似比沙可啶和含聚乙二醇的产品做药物筛选。


Tips:


泻药的药理作用特点:


● 容积性泻药:硫酸镁、硫酸钠。 ——口服吸收少(20%),在肠内形成的渗透压使肠内保有大量水分,刺激肠蠕动产生导泻作用。


● 渗透性泻药:乳果糖。 ——人工合成的不吸收性双糖,可使水、电解质保留在肠腔而产生高渗效果——治疗慢性功能性便秘。


● 刺激性泻药:酚酞、比沙可啶、番泻叶、蓖麻油。 ——药物在肠道内引起广泛性结肠蠕动,产生反射性排便。


● 润滑性泻药:甘油栓剂(开塞露)。 ——软化粪便。


● 膨胀性泻药:聚乙二醇4000、羧甲基纤维素。 ——在肠内吸收水分后膨胀形成胶体,使肠内容物变软,体积增大,反射性增加肠蠕动而刺激排便。


2.NSAIDs


当我们每每谈到非甾体类抗炎药对胃肠道的副作用时,总是会把重点放在上消化道出血上。其实,下消化道也会受到影响,非甾体类抗炎药通过引起非特异性结肠炎而导致腹泻,做肠镜时很难将其与炎症性肠病区分。因此,询问腹泻患者病史时,一定记得多问一句:吃NSAIDs了吗?


3.心血管类药物(奥美沙坦和地高辛)


奥美沙坦是非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,是作用强而持久的降压药。服用奥美沙坦可致口炎性腹泻样肠病,这一点FDA已于2013年盖章确认,如今已出现在奥美沙坦的药物说明书上。


地高辛,洋地黄类正性肌力强心药,同时也是Na+-K+ ATP抑制剂,导致肠道内钾分泌过多而引起腹泻。


4.抗糖尿病药(二甲双胍)


由于二甲双胍对5-羟色胺受体的激动作用,我们常常可以发现腹泻患者即为二甲双胍的服用者。5-羟色胺本是一种能产生愉悦情绪的内源性神经递质,对肠道的运动、分泌和感觉都有调节作用。此外,化疗药顺铂和达卡巴嗪也是对5-羟色胺受体的激动剂,能够促进嗜铬细胞释放5-羟色胺。


5.化疗药(5-氟尿嘧啶,伊立替康,伊匹单抗)


当我们治疗结肠癌时,最容易发现药源性腹泻,特别是使用5-氟尿嘧啶和伊立替康时。然而在这里我们强调的新角色是伊匹单抗ipilimumab,是一种用于治疗转移性黑色素瘤的人单克隆免疫球蛋白G抗体,这种药物总是引起腹泻,而且经常一发不可收拾,甚至导致结肠穿孔。


6.免疫抑制剂(霉酚酸酯mycophenolate)


器官移植群体的腹泻症状首要考虑的原因就是免疫抑制剂的使用,常见的与腹泻有关的药物就是霉酚酸酯,其致腹泻的机制目前还不清楚。可能与巨细胞病毒感染有关。


7.精神类药物(锂)


胃肠道的疾病离不开精神心理因素,消化科的一部分患者同时也服用着精神类药物,其中可致腹泻的最经典的例子就是锂,锂可激活腺苷酸环化酶进而导致细胞内cAMP的升高,加速水和电解质分泌到肠腔引起腹泻,此外,这一类的腹泻患者,常常还伴有多尿和多饮的症状。


8.人造甜味剂(果糖,山梨醇,甘露醇)


虽然严格来讲这不算一种药物,但是在如今这个饮食市场鱼龙混杂的时代,我们不知不觉得消耗了很多人造甜味剂,尤其是吃糖的时候。果糖、山梨糖和甘露醇都会引起渗透性腹泻,由于这一类物质含有大量不被吸收的非电解质,使得肠腔内有效渗透压升高,阻碍肠壁细胞对水和电解质的吸收导致腹泻。


总之,面对腹泻患者的两大关键就是——


● 腹泻的种类(渗透性?分泌性?感染性?还是其他呢)

● 既往史(用药很关键)


原文链接:http://www./viewarticle/879541#vp_1


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