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李琦 董彬 中国中医科学院西苑医院 疑问： 最近，检验科开展了甲戊联查项目，几个月后，有急诊科临床大夫发信问：最近我有好多病人都报了戊肝IgG阳性，是假阳性吗？如果是真阳性，那么是否算戊肝爆发了？！就此问题，我们对戊肝抗体实验室检测进行了梳理，希望对临床医师有所帮助。 解惑： 一、什么是戊肝 戊肝病毒（HEV）是一个直径为28nm的衣壳病毒，它的结构和生化特性属于杯状病毒。基因组有单链RNA组成，全长7.5kb。戊肝在亚洲、非洲中部和南部美洲等缺乏标准的卫生条件的许多发展中国家的急性肝炎中比较普遍，在这些地区的流行还经常发生，以黄疸为特征的病例有时达到10万例以上。戊肝病毒从粪便排泄，经粪-口传播，多数患者经污染的食物和饮料感染。戊肝主要在年轻人中发生，通常有个突然的发病过程，3%会转变为爆发性肝炎而死亡，怀孕妇女死亡率是10%到20%，发病以后14天达到高峰，在以后的6周转氨酶恢复正常，直到目前还没有发现慢性戊肝。 二、戊肝的实验室检测 戊肝的血清学检测主要有抗HEV-IgG检测和抗HEV-IgM检测，在80%-90%发病的患者身上抗IgG抗体和IgM抗体都检测出。图1显示了在戊肝感染后病毒特异性标志物出现的时间和典型类型。 图1 戊肝感染中各检测指标图谱 1. 抗HEV-IgG检测 值得注意的是，由于5%-60%发展中国家的健康人和1%-3%的西方发达国家健康人可以出现抗HEV-IgG抗体阳性（其抗体检测表现为临界值或者是弱阳性的结果），因此出现IgG阳性不能作为HEV新近感染的证据。戊肝的新近感染，要求检测抗HEV-IgM或者是HEV-RNA。另外，戊肝抗体实验（IgG抗体和IgM抗体）只在80%左右的戊肝感染中呈阳性，因此，其余20%的患者只能靠PCR检测HEV-RNA来诊断。此外，阴性的抗HEV-IgG不能排除急性戊肝感染，而且有些病例中抗HEV-IgG只在第2-4周后出现。因此，对于高度怀疑感染的患者如果第一周的检测结果为阴性，就应该继续检测患者血清。 另外，部分戊肝病例只在感染后数年才能检测到抗HEV-IgG，这些病例许多表现为临界值或者是弱阳性的结果。遗憾的是，目前还没有商品化的试剂能够证实这种弱阳性结果。所以对于这部分患者，应结合流行病史、临床症状、体征、抗HEV-IgM、HEV-RNA综合考虑。
2. 抗HEV-IgM检测 与抗HEV-IgG相比，抗HEV-IgM通常在感染后6-7周出现，但不会超过3个月出现，所以抗HEV-IgM可代表新近感染。但是，抗HEV-IgM只在80%的HEV感染中被检测到，所以急性肝炎不出现抗HEV-IgM不能排除戊肝感染。 3. HEV-RNA检测 HEV-RNA检测，可以证明新近感染的存在。HEV-RNA检测出现阳性，可持续三周以上，在粪便和血液中都可以测定，由于血中的核酸可以保持较长的时间，目前倾向于检测血液样本。HEV-RNA的浓度较低，只在较灵敏的巢式PCR才能获得阳性结果，尤其是如果样本不是发病的前几天才获得，因此出现阴性结果并不能排除一个新近的感染。 综上所述，将戊肝的实验室检测进行归纳总结，急性或者以往戊肝感染的实验室流程见图2。 总结与建议 1.戊肝的抗HEV-IgG检测，只在有到过流行区旅游的经历时，才作为血清学诊断的一部分。否则，应在排除了甲肝、乙肝和丙肝以后，才把检测戊肝病毒IgG作为第二线实验。 2.出现抗HEV-IgG阳性结果，其诊断价值必须被其他方法（抗HEV-IgM或者HEV-RNA）所证实。只有抗HEV-IgM或者是HEV-RNA阳性，才能够证实新近的戊肝病毒感染。 3.抗HEV-IgM和HEV-RNA阴性结果不能排除新近的感染，在最长的潜伏期65天内到过流行区域旅游，戊肝仍会出现在抗HEV阳性的非甲和非丙肝肝炎患者身上。为了排除戊肝感染，可以建议患者2-3月复查。 4.即使没有旅游史，出现抗HEV-IgG也是有可能的，因为可以有部分健康人出现抗HEV-IgG阳性，但这些结果多表现为临界值或者是弱阳性的结果，为了完全排除戊肝感染，可以建议患者2-3月复查，并加做抗HEV-IgM和HEV-RNA检测。 说明：本文为中华检验医学网、检验医学微信公众平台全网首发，转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。 检验医学·中华检验医学网 全国最具影响力的检验医学新媒体平台 因为专业所以权威丨投稿联系：12557057@qq.com
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