|
随着人们对糖尿病机制了解的深入，降糖药物不断推陈出新，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）就是一种新近研制的降糖药物。 SGLT2i通过促进肾脏排泄葡萄糖达到降糖作用。 SGLT2i降糖疗效确切，无低血糖风险，并能减轻体重、降低血压，有额外的心血管及肾脏保护作用。 SGLT2i较传统降糖药物，可能会给糖友带来更大程度的治疗获益。 一、SGLT2i是怎么被研发的？ 这得从肾脏在葡萄糖代谢中的作用说起。 在正常生理情况下，肾脏的肾小球每天要滤过160克~180克的葡萄糖，并且在肾小管部位将这些葡萄糖全部重吸收。 如果血糖太高，导致肾脏滤过的葡萄糖太多，不能完全被肾小管吸收，这时葡萄糖就会漏出到尿液中。 我们把出现尿糖时的血糖阈值，称为“肾糖阈”，正常人的肾糖阈约为10mmol/L。 糖尿病患者较非糖尿病者的肾糖阈升高，导致肾脏重吸收葡萄糖量增加。 那么，如果能够降低肾糖阈，减少肾小管对葡萄糖的重吸收，是不是可以达到降糖作用呢？ 科学家们依据这种思路，研发出了一种全新的降糖药，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i）。 二、SGLT2i是怎么起到降糖作用的？ SGLT2主要分布在近段肾小管，负责肾小管中90%的葡萄糖重吸收。 如果抑制SLGT2，就会导致肾糖阈明显下降，从而增加尿液中葡萄糖的排出量，从而达到降低血糖的作用。 因此SGLT2i的作用机制是：促肾排糖。 三、SGLT2i的降糖效果怎么样？ 已经或即将在中国上市的SGLT2i有三种：达格列净，坎格列净与恩格列净。 在中国的注册临床研究发现，与安慰剂相比，达格列净可以使糖化血红蛋白下降0.8%，降糖效果非常好，是近几年所有注册口服降糖药中疗效最强的。 与常用的口服药相比，SGLT2i的降糖疗效与二甲双胍相当，优于DPP4抑制剂和磺脲类药物。 四、相比其他降糖药，SGLT2i有什么特点？ 1、全程使用稳定降糖 由于SGLT2i是促进肾脏排糖，所以它的降糖效果与胰岛功能并没有关系，可以使用于糖尿病的任何阶段。 不论是新发生的糖尿病，还是已经注射胰岛素的糖尿病友中，SGLT2i都有相同的降糖效果，并且不存在耐药性，可以长期稳定控制血糖。 2、全面降低心血管风险 SGLT2i降低血压，可降低收缩压3~5mmHg。 SGLT2i降低体重，约减重1.5~3.5kg，减轻体重的疗效甚至比二甲双胍还明显。 SGLT2i还能降低甘油三酸与尿酸水平，减少尿白蛋白排泄。 恩格列净的心血管结局临床研究结果显示：恩格列净的治疗与全因死亡、心血管死亡、心血管病变、心力衰竭和终末期肾病发生的风险下降相关。 真实世界研究显示，使用SGLT2i的2型糖尿病患者，全因死亡风险降低51%。 因此，SGLT2i可通过降低各种心血管危险因素，起到额外的心血管及肾脏保护作用，这正是医师梦寐以求的目标。 3、不增加低血糖风险 SGLT2i单独应用，不会增加低血糖的风险。 SGLT2i与二甲双胍或DPP4抑制剂联合应用，也不会增加低血糖的风险。 五、SGLT2i有哪些副作用？ 作为新型降糖药，SGLT2i的安全性一直受到关注。报告显示应用SGLT2i可能与以下不良事件相关。 1、泌尿生殖系统感染 SGLT2i治疗后，生殖道感染的发生率为4.8%~5.7%。 这些感染多为轻到中度，常规抗感染治疗有效，女性较男性生殖道感染发生率稍高。 建议：使用SGLT2i的患者，注意个人外阴卫生，适量饮水，保持小便通畅，减少感染发生。 2、酮症酸中毒 发现有非常少见的应用SGLT2i后出现酮症酸中毒的病例。 进一步研究发现，这些患者多数存在手术、过度运动、心肌梗死、严重感染、长时间禁食或极低碳水化合物摄入量等诱因。 为减少患者在使用SGLT2i期间发生酮症酸中毒的风险，建议： 在择期手术、剧烈体力活动，如马拉松比赛前24小时停用SGLT2i； 紧急手术或大的应激状态，需立即停用SGLT2i； 避免过多饮酒及极低碳水化合物饮食。 |
|
|
